在Friedrich等人最近发表于《自然》（Nature）的一项研究中，他们证明了通过mRNA将DLL1、FLT3L和IL-7递送到肝脏可以恢复老化的免疫系统，改善小鼠的疫苗反应和抗肿瘤免疫力。1 该研究介绍了一种安全且短暂的方法，通过恢复年轻的信号环境来逆转免疫衰老，而不会引发自身免疫，如图1所示。

图1
图1 此图像的替代文本可能是由AI生成的。
全尺寸图像

胸腺营养因子的肝脏再构建可以恢复老化的免疫系统。a 衰老的特征是胸腺萎缩、关键营养因子（DLL1、FLT3L、IL-7）的产生减少以及其信号传导的系统性下降。这导致幼稚T细胞输出减少、cDC1功能受损以及耗竭型T细胞积累，从而引起疫苗反应减弱和抗肿瘤免疫力低下。b 基于mRNA的肝脏再构建方法：靶向肝脏的脂质纳米颗粒（LNPs）将编码DLL1、FLT3L和IL-7的mRNA递送到肝细胞中。这暂时将肝脏重新编程为生物工厂，产生表面结合的DLL1，并将FLT3L和IL-7分泌到循环系统中。c 多器官免疫系统的恢复：这些再构建的因子促进了协调的免疫恢复：（1）骨髓共同淋巴祖细胞（CLPs）的扩增；（2）胸腺发生的增强和最近胸腺移民（RTEs）的输出增加；（3）外周幼稚T细胞池的补充；以及（4）cDC1s的扩增和功能增强。这种恢复的免疫环境恢复了抗原特异性CD8? T细胞反应，并与免疫检查点阻断（例如抗PD-L1）协同作用，以增强抗肿瘤免疫力。d 安全性：这种方法是暂时性的且自我限制的。治疗效果在治疗停止后是可逆的。mRNA-LNP平台避免了重组细胞因子治疗相关的严重炎症和毒性，也不会破坏外周或中枢的自我耐受性，从而防止自身免疫。该图使用BioRender.com创建。