发育中和成年小鼠视网膜中一种独特的nectin-3+细胞群体的时空特征分析

《Scientific Reports》：Spatiotemporal characterization of a distinct nectin-3+ cell population in the developing and adult mouse retina

　　

摘要

虽然Nectin-3被认为是维持非神经上皮组织中干细胞和前体细胞“侧群”的标志物，但其在哺乳动物视网膜中的具体作用和分布仍不甚清楚。识别这些稀有细胞群是解锁视网膜损伤后再生潜力的关键步骤。本研究全面分析了从胚胎发育到成年期Nectin-3⁺细胞的时空分布特征。通过荧光激活细胞分选技术，在所有检测阶段都发现了一个独特的Nectin-3⁺细胞群：在E18阶段占存活细胞的1.27% ± 0.24%，在P5阶段达到峰值（3.62% ± 0.58%），并在成年视网膜中持续存在（1.43% ± 0.14%）。在这一成熟阶段，三重阳性（Nectin-3⁺/CD117⁺/Sca-1⁺）细胞表现出显著的分子特征，表现为Chx10、Nestin、Pax6、Rax以及视网膜神经节细胞标记物Rbpms的显著上调，尽管缺乏突触相关转录因子Syp的富集。共聚焦显微镜下的形态学分析显示，Nectin-3⁺细胞在发育过程中会发生动态变化。在成年视网膜中，这些细胞与RBPMS共定位，但与Müller胶质细胞有明显区别。主成分分析表明，成年细胞保留了通常与早期发育相关的转录特征，表明它们具有独特的神经元身份，并在分子层面上与周围视网膜环境不同。通过定义这一细胞群体，我们为研究视网膜多样性提供了实用工具，并为探讨这些稀有细胞的潜在再生能力奠定了基础。