神经行为基因通过行为特征间接影响血脂水平

《Communications Biology》：Neurobehavioural genes exert indirect genetic effects on blood lipid profiles through behavioural traits

　　

摘要

越来越多的证据表明，间接遗传效应（IGEs）对人类复杂性状具有重要影响。然而，IGEs的基因组结构及其潜在的机制途径仍不甚明了。在这项研究中，我们采用了两阶段家庭研究设计，来探讨IGEs和直接遗传效应（DGEs）对中国方山家族性缺血性中风研究（FISSIC）队列中血脂谱的影响。通过综合功能映射方法，我们发现了16个IGE位点，对应14个候选IGE基因，以及20个DGE位点，对应22个DGE基因。这些IGE基因主要与行为和神经精神表型相关，而DGE基因则主要参与脂质代谢途径。为了研究IGE基因是否通过行为因素影响血脂，我们比较了在调整行为协变量（包括健康饮食评分、饮酒状况、教育程度、肥胖、体力活动、睡眠时长和吸烟状况）前后IGE的效应。调整行为因素后，IGE的关联程度减弱，中介分析进一步表明，健康饮食评分部分介导了IGE与HDL-C之间的关联（中介比例为17.9%），而在DGE途径中，行为中介的介导作用可以忽略不计。我们的结果表明，生活方式行为可能显著调节IGE的效应，这意味着它们可以作为可改变的因素，以减轻IGE相关的遗传易感性对血脂或其他复杂性状的影响。

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