奥昔立定预防导尿管相关膀胱不适：一项单中心、随机、双盲、前瞻性试验

《Drug Design, Development and Therapy》：Oliceridine in the Prevention of Catheter-Related Bladder Discomfort: A Single-Center, Randomized, Double-Blind, Prospective Trial

　　

目的：探讨在男性经尿道手术后，奥昔立定(Oliceridine)相较于吗啡在降低中重度导尿管相关膀胱不适(Catheter-Related Bladder Discomfort, CRBD)发生率方面是否更具优势。 患者与方法：本项前瞻性、随机、双盲试验纳入372例拟行择期经尿道手术并留置导尿管的成年男性患者。于手术结束前5分钟，按随机方案分别给予静脉注射奥昔立定(1 mg)或吗啡(2 mg)。评估指标包括：CRBD发生率/严重程度、数字评价量表(Numerical Rating Scale, NRS)疼痛评分、术后恶心呕吐(Postoperative Nausea and Vomiting, PONV)、Aldrete恢复评分、不良事件及术后恢复质量-15量表(Quality of Recovery-15, QoR-15)评分。 结果：术后3小时，奥昔立定组的中重度CRBD发生率及严重程度显著低于对照组(21.5% vs 72.1%；相对危险度RR 0.298，95% CI：0.220–0.403；P<0.001)。术后第1–3天，奥昔立定组QoR-15评分更高(P≤0.005)。未发生严重不良事件，恶心/呕吐发生率及疼痛评分组间无显著差异。 结论：术中单次静脉给予奥昔立定(1 mg)可有效降低男性经尿道手术患者的中重度CRBD发生率及严重程度，改善术后早期恢复质量，且耐受性良好。

论文解读：奥昔立定在预防导尿管相关膀胱不适中的应用研究

本研究由研究人员发表于《Drug Design, Development and Therapy》。导尿管相关膀胱不适(Catheter-Related Bladder Discomfort, CRBD)是经尿道手术后男性患者常见的并发症，发生率高达38%至90%，临床表现为耻骨上不适、烧灼感、尿急及疼痛，严重时可引发躁动、高血压、心律失常及非计划性拔管，阻碍术后加速康复(ERAS)并降低患者满意度。尽管酮胺、曲马多及右美托咪定等药物具有一定疗效，但常受限于过度镇静、恶心呕吐及呼吸抑制等副作用，目前尚缺乏理想的预防用药。传统μ-阿片受体(MOR)激动剂如吗啡虽可用于内脏平滑肌痉挛缓解，但其同时激活G蛋白信号与β-arrestin-2招募，后者与阿片类不良反应密切相关。奥昔立定(Oliceridine)作为一种偏向性μ-阿片受体激动剂，优先激活G蛋白信号并最小化β-arrestin-2招募，有望在提供有效镇痛的同时提升耐受性。然而，其在预防术后CRBD方面的效果尚缺乏循证证据。为此，研究人员开展了一项单中心、随机、双盲、对照临床试验，旨在比较单剂量奥昔立定与吗啡在预防男性经尿道手术患者术后中重度CRBD中的差异。

为开展此项研究，研究人员采用了若干关键技术与方法：研究设计为单中心、前瞻性、随机、双盲、对照试验，样本队列来源于中国成都市第二人民医院2025年1月至5月拟行择期经尿道手术的成年男性患者（全分析集FAS=372例，1:1随机分为奥昔立定组与对照组）。干预措施为手术结束前5分钟静脉给药（奥昔立定1 mg vs 吗啡2 mg，基于效价换算）。主要结局指标为中重度CRBD发生率（术后3小时内），次要指标含CRBD严重度分级、数字评价量表(NRS)疼痛评分、术后恶心呕吐(PONV)、改良Aldrete评分及术后恢复质量-15量表(QoR-15)。统计分析采用意向治疗(ITT)与符合方案集(PP)分析，通过t检验、Mann–Whitney U检验、卡方检验及Logistic回归等完成，预设亚组分析涵盖年龄、手术时长、导尿管型号及手术类型。

研究结果

基线特征：共筛选625例，排除253例，最终随机入组372例（每组各186例）。两组基线均衡可比，中位年龄57.0岁，主要手术类型为输尿管镜碎石术(URS, 75.8%)。

CRBD发生率与严重度：术后3小时内中重度CRBD发生率，奥昔立定组显著低于对照组（21.5% vs 72.1%；RR 0.298，95% CI：0.220–0.403；P<0.001），需治疗人数(NNT)=2。各时间点（0.5、1、2、3小时）均保持一致趋势。CRBD严重度分级在0.5、1、2、3小时均显著更低（P≤0.017）。预设亚组分析显示，在≤65岁/>65岁、手术≤30 min/>30 min、导尿管≤14 Fr/>14 Fr及URS/其他术式各层中，奥昔立定效应一致（交互P>0.05）。

安全性与不良事件：拔管即刻及拔管后15、30分钟的Aldrete总分中位数组间无显著差异，但组分分析显示，奥昔立定组在拔管即刻的呼吸及血氧饱和度评分（P=0.005）、拔管15分钟（P=0.007）及30分钟（P<0.001）的意识评分分布更优。术后未发生瘙痒、头晕、便秘、严重低血压或呼吸抑制事件。

QoR-15、NRS及PONV：术后第1–3天，奥昔立定组QoR-15评分均显著高于对照组（第1天：140[IQR 132–145] vs 137[IQR 134–140]，P=0.005；第2天：144[IQR 136.2–148] vs 141[IQR 138–144]，P<0.001；第3天：146[IQR 140–148.8] vs 143[IQR 141–145]，P<0.001），组间中位差均为3分（低于MCID 8–10分）。NRS>4分及PONV发生率组间无统计学差异。

讨论总结：研究人员指出，奥昔立定显著降低男性经尿道手术患者术后中重度CRBD发生率及严重度，效应持续至术后3小时，其偏向性μ-阿片受体激动机制可能在提供内脏镇痛的同时减少β-arrestin-2相关不良反应。CRBD高峰位于术后早期（0.5–1小时），奥昔立定起效较快，NNT=2提示较高临床效能，有望助力输尿管镜碎石术向日间手术转化；对于需更长保护期的经尿道前列腺电切术(TUPRP)，未来可探索持续输注或重复给药。安全性方面，奥昔立定组呼吸与意识恢复更优，无严重呼吸抑制，与既往多中心证据一致。PONV未显示组间差异，未来需更大样本明确。QoR-15的3分差异虽未达MCID，但结合更优的Aldrete轨迹及更少意识障碍，仍支持其早期高质量苏醒价值。研究局限性在于单中心及单剂量短期观察，未来需多中心、长时程导尿管留存人群验证。

结论翻译：

对于接受择期经尿道手术的男性患者，手术结束前单次静脉给予奥昔立定(1 mg)可相比吗啡显著降低中重度导尿管相关膀胱不适(CRBD)的发生率及严重程度。此外，奥昔立定表现出良好的安全性，并伴随早期术后恢复指标的改善，支持其在CRBD预防中的潜在应用价值。