来自热液喷口真菌Epicoccum sorghinum的化学成分及其抗病毒活性

《Bioorganic Chemistry》：Chemical constituents from a hydrothermal vent fungus Epicoccum sorghinum and their antiviral activity

　　

周成增|杨佳怡|赵梅璐|王杰|陈明红|王银诺|吴晓丹|王伟|吴斌

中国浙江大学海洋学院，舟山316000

摘要

对海洋来源的真菌Epicoccum sorghinum HL-53进行化学研究后，分离出了7种此前未报道的化合物，包括3种倍半萜内酯（epicolides A–C，1–3）、2种二苯醚衍生物（epicoethols A–B，4–5）和2种酪氨酸衍生物（6–7）。其中，1和2是缺乏15-甲基基团的drimane型倍半萜，这在天然产物家族中较为罕见；而化合物5则是一种罕见的二苯醚二聚体。通过广泛的光谱分析确定了1–7的结构，并通过ROESY和计算ECD方法确定了它们的绝对构型。生物实验表明，化合物3对HSV-1和HSV-2具有显著的抗病毒活性，其IC₅₀值分别为11.40 μM和10.83 μM，低于相同测试条件下阳性对照药物阿昔洛韦的活性。对1–3的初步结构-活性关系研究表明，C-6位置的羧基可能对其抗病毒活性有贡献。CETSA和斑块减少实验表明，化合物3可能通过与病毒gD蛋白的相互作用发挥抗病毒作用，导致病毒包膜结构紊乱并使病毒失活。在HSV-1脑炎小鼠模型中，化合物3能够提高存活率并减轻炎症。这些发现表明epicolide C是一种有潜力作为抗HSV药物的候选化合物。

引言

疱疹病毒由于其高发病率而成为全球重要的健康负担[1]。其中，HSV-1和HSV-2是研究最为广泛的病毒[2]。值得注意的是，HSV感染与HIV感染的风险增加密切相关[3]。用于治疗HSV感染的一线药物包括阿昔洛韦、伐昔洛韦和其他核苷类药物[1]。然而，这些药物的广泛使用导致了一些副作用以及耐药病毒株的出现[4]。因此，开发新的抗HSV药物受到了广泛关注。

已知海洋真菌富含生物活性化合物[5][6]，这促使人们从这些微生物中发现了越来越多结构新颖的代谢物[7]。Epicoccum属真菌被广泛关注作为生物控制剂或植物病原体[8][9][10][11][12]。在Epicoccum属真菌中发现了多种生物活性。这些活性归因于其多样的成分，使得这些真菌成为具有生物技术价值的次级代谢物的重要生产者[12][13][14][15][16]。据我们所知，关于E. sorghinum的次级代谢物及其生物活性的研究较少[17][18]。因此，我们从热液喷口沉积物中分离出的E. sorghinum HL-53菌株进行了化学研究，最终鉴定出了7种未描述的化合物（1–7），包括3种drimane型倍半萜内酯（epicolides A–C，1–3）、2种二苯醚衍生物（epicoethols A–B，4–56）和乙基异丁酰-D-酪氨酸（7）。本文描述了这些化合物的分离、结构鉴定及其抗病毒活性。

章节片段

一般实验程序

真菌菌株

结构鉴定

结论

CRediT作者贡献声明

周成增：撰写初稿、实验研究、数据管理。杨佳怡：撰写初稿、实验研究、数据管理。赵梅璐：实验研究、数据管理。王杰：实验研究、数据管理。陈明红：结果验证、实验研究。王银诺：结果验证。吴晓丹：结果验证。王伟：撰写、审稿与编辑、监督。吴斌：撰写、审稿与编辑、资金申请。

利益冲突声明

致谢

国家重点研发计划（编号2024YFC2815903）、国家自然科学基金区域创新与发展联合基金重点项目（编号U25A20631）、浙江省高层次人才专项计划（编号2022R52036）和山东省自然科学基金（编号ZR2023MH185）的支持。我们感谢浙江大学海洋学院高性能公共计算服务平台的支持，同时也感谢葛志伟和方梅的帮助。