解析异甘草素（Isoliquiritigenin）的抗肥胖机制：AMPK激活可调节高脂饮食大鼠模型脂肪组织中的高血糖、脂肪生成（Adipogenesis）和脂质合成（Lipogenesis）

《Proceedings of the Nutrition Society》：Decoding the Anti-Obesity Mechanisms of Isoliquiritigenin: AMPK Activation Modulates Hyperglycemia, Adipogenesis, and lipogenesis in the adipose tissue of High-Fat Diet Rat Models

　　

摘要

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异甘草素（ISL）是一种从甘草（Glycyrrhiza uralensis）中提取的黄酮类化合物，因其抗氧化和抗炎作用而在治疗慢性疾病和代谢紊乱方面受到了广泛关注^{（1、2、3）}。最新研究表明，ISL在缓解代谢紊乱（包括肥胖、胰岛素抵抗（IR）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）方面具有显著效果^（4）。然而，ISL的减肥机制尚未完全明了。本研究探讨了ISL对喂食高脂饮食（HFD）的Wistar大鼠体脂的影响，认为ISL通过激活AMPK来抑制脂肪生成并促进脂肪分解，从而降低体脂。

成年雄性Wistar大鼠被分为六组（每组8只）：对照组（仅给予溶剂）、对照组+ISL（40 mg/kg）、HFD组（仅给予溶剂）、HFD+ISL（20 mg/kg）、HFD+ISL（40 mg/kg）以及HFD+ISL+多索莫林（0.2 mg/kg；一种AMPK抑制剂），实验持续12周。所有处理均通过灌胃方式给予。剂量根据我们的初步研究进行了优化。此外，我们之前的研究表明，口服30 mg/kg的ISL可通过激活AMPK来减轻HFD大鼠的非酒精性脂肪肝病（Yahya等人，2024年）。其他研究者也发现，口服10、20和40 mg/kg的ISL可通过激活AMPK有效改善2型糖尿病（T2DM）模型中的高血糖和胰岛素抵抗^（5）。

ISL（每周三次）以剂量依赖的方式显著降低了HFD大鼠的体重和脂肪细胞大小，改善了葡萄糖和胰岛素耐受性、HbA1c以及HOMA-IR指标，同时不影响食物摄入量。特别是高剂量ISL（40 mg/kg）显著增加了HFD大鼠白色脂肪组织（WAT）中AMPK的磷酸化水平（+193.3%），使p-AMPK/AMPK活性比值增加了191.0%。这还降低了这些大鼠的体重（24.6%）、体重增加量（28.7%）、脂肪沉积量（-39.2%）、HOMA-IR（-67.62%）和血清甘油三酯（-62.4%）、胆固醇（-56.7%）以及IL-6（-66.1%）和TNF-α（-79.5%）。同时，ISL还提高了p-ACC水平（+86.7%）、Nrf2 mRNA（+392.7%）和PPARα mRNA（+255.0%），以及HSL（+149.7%）和ATGL（139.62%）的水平。ISL（40 mg/kg）还降低了HFD大鼠WAT组织中的IL-6（-57.86%）、TNF-α（-74.96%）、SREBP1 mRNA（-38.8%）、FAS（-50%）和NF-kB（58.8%）的水平，以及PLIN1的水平（-50.1%）。多索莫林处理则逆转了ISL+HFD大鼠的这些效应。

总之，ISL通过激活AMPK在HFD诱导的大鼠模型中表现出显著的减肥效果。

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