连续骨骼肌指标评估有助于提高肝内胆管癌患者的术前风险分层：一项多中心研究

《European Journal of Surgical Oncology》：Continuous Skeletal Muscle Gauge Enhances Preoperative Risk Stratification in Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Multicenter Study

　　

李泉申|吴迪航|赖建林|何桂香|葛莉|潘俊勇|黄敏|张春|王亮|田一峰|黄龙|陈实

福建医科大学附属圣力临床医学院，福州，中国

摘要

背景

与肌肉减少症相关的骨骼肌异常已被确定为肝内胆管癌（ICC）的预后指标；然而，用于评估的最合适的CT衍生骨骼肌参数仍不确定。骨骼肌量（SMG）是一种结合肌肉数量和质量的综合指标（SMG = SMI × SMD），尚未在ICC中进行系统评估。

方法

在这项多中心回顾性研究中，分析了2015年至2021年间在七家肝胆外科中心接受根治性切除的760名ICC患者。术前计算机断层扫描（CT）用于量化骨骼肌指数（SMI）、骨骼肌密度（SMD）和SMG。通过Cox比例风险回归确定了独立的预后因素。生成了五个预测模型并进行比较，然后使用表现最好的模型开发了预测图。使用时间依赖的ROC曲线、校准图和决策曲线分析（DCA）评估了模型的性能。

结果

连续的SMG与总生存期（OS）（P<0.001）和无复发生存期（RFS）（P<0.001）均独立相关。基于连续SMG的模型显示出比基于截断值的模型和其他模型更高的性能（OS：C指数0.756，AUC 0.917；RFS：C指数0.728，AUC 0.935）。所得到的预测图显示出良好的校准和区分能力，表明其可能在训练和验证队列中作为预后评估工具具有潜在效用。

结论

连续SMG是ICC的独立预后指标。基于SMG的预测图表明其可能作为个性化预后评估和风险评价的辅助工具具有临床效用。

引言

肝内胆管癌（ICC）是仅次于肝细胞癌的第二大常见原发性肝癌，其发病率在全球范围内持续上升，尤其是在东亚[1]、[2]、[3]。尽管外科技术和围手术期护理有所改进，但ICC患者的长期术后生存率仍然较低，5年总生存率（OS）通常低于30%[1]、[4]。因此，精确识别高风险患者并进行个体化风险分层对于指导手术决策和改善患者预后至关重要。

最新证据表明，癌症预后不仅受肿瘤内在生物学特征的影响，还受宿主相关的营养、代谢和身体储备的影响[5]、[6]。肌肉减少症越来越被认为是一种涉及肌肉数量、力量和身体表现的多维状况；它与多种恶性肿瘤的不良预后相关[7]、[8]。在ICC中，CT衍生的骨骼肌指标（包括骨骼肌质量减少和肌肉密度降低）与术后生存率较差有关[9]。传统的骨骼肌指标，如骨骼肌指数（SMI）和骨骼肌密度（SMD），仅评估肌肉数量或质量的单一方面[10]、[11]、[12]。它们依赖于二分法、基于阈值的定义，容易受到性别、年龄、种族和成像协议的影响，限制了跨研究的可比性和外部适用性[13]、[14]。为了解决这些限制，引入了骨骼肌量（SMG）作为结合肌肉数量和质量的CT衍生综合指标[15]、[16]。先前的研究表明，与SMI或SMD相比，SMG在几种实体瘤（包括胃癌、结直肠癌和卵巢癌）中具有更好的预后性能[11]、[14]、[17]。然而，其在ICC中的预后相关性尚未得到证实。

基于这一背景，本研究的目的是评估连续SMG对接受根治性切除的ICC患者长期生存的预后价值，并开发和验证预后预测图模型，包括一个基于网络的计算器，将SMG与临床病理因素结合起来，以支持个性化预后评估和风险评价。

章节片段

研究人群

这项多中心回顾性研究纳入了2015年1月至2021年12月在七家参与医院接受根治性切除的ICC患者。纳入标准如下：（1）术后组织病理学确诊为ICC；（2）接受根治性切除；（3）年龄≥18岁；（4）肝功能符合Child–Pugh A级或B级；（5）无合并恶性肿瘤或严重系统性疾病。

基线特征

我们纳入了来自七家中心的760名接受根治性切除的患者，并将其分为两个队列：训练队列（福州大学附属医院、福建医科大学第一附属医院和福建医科大学联合医院，n=505）和外部验证队列（福建医科大学第二附属医院、漳州附属医院、永州中心医院和闽东医院附属医院）

讨论

ICC患者常表现出代谢恶化和与肌肉减少症相关的身体成分变化[31]，这些越来越被认为是术后预后的重要预测因素[32]。肌肉减少症现在被认为是一种涉及肌肉数量、肌肉力量和身体表现的多维状况[7]。在本研究中，使用CT衍生的骨骼肌参数在常规术前成像中量化了肌肉数量和质量。

结论

连续SMG是ICC患者根治性切除后OS和RFS的独立预后因素，在该队列中显示出比SMI、SMD和基于截断值的SMG值更高的预测性能。包含连续SMG的预测图和基于网络的计算器可能有助于个性化预后评估和风险评价。这些发现支持SMG作为综合成像标志物的潜在价值，但需要进一步的前瞻性验证。

未引用的参考文献

[20]、[21]。

利益冲突声明

所有作者均声明没有利益冲突。

作者声明

我们声明该手稿是原创的，之前未发表，目前也没有考虑在其他地方发表。

标题页上列出的所有作者均已阅读该手稿，并同意将其提交给《欧洲外科肿瘤学杂志》。我们确认已阅读并遵守提交给《欧洲外科肿瘤学杂志》的手稿伦理标准声明。

所有作者均无需要声明的利益冲突。

我们理解

资助

本工作得到了国家杰出青年医师人才计划（资助陈实）和福建省青年和中年领导力研究与培训基金（编号2021(60)，资助陈实）的支持。

利益冲突声明

所有作者均无需要披露的利益冲突