《Gastroenterology》：A subphenotype of obesity with reduced enteroendocrine GLP-1 synthesis and enhanced tirzepatide response
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亚历山大·L·蒂乔（Alexander L. Ticho）|艾莉森·N·麦克雷（Alison N. McRae）|莉泽丝·西富恩特斯（Lizeth Cifuentes）|托马斯·弗雷德里克（Thomas Fredrick）|迭戈·阿纳斯科（Diego Anazco）|玛丽亚·A·
亚历山大·L·蒂乔（Alexander L. Ticho）|艾莉森·N·麦克雷（Alison N. McRae）|莉泽丝·西富恩特斯（Lizeth Cifuentes）|托马斯·弗雷德里克（Thomas Fredrick）|迭戈·阿纳斯科（Diego Anazco）|玛丽亚·A·埃斯皮诺萨（Maria A. Espinosa）|胡安·M·加西亚·科尔多瓦（Juan M. Garcia Cordova）|迈克尔·罗曼诺斯（Michael Romanos）|何塞·维拉马林（Jose Villamarin）|斯蒂芬·约翰逊（Stephen Johnson）|瑞安·列侬（Ryan Lennon）|玛丽亚·D·乌尔塔多·安德拉德（Maria D. Hurtado Andrade）|陈俊（Jun Chen）|迈克尔·卡米莱里（Michael Camilleri）|安德烈斯·J·阿科斯塔（Andres J. Acosta）
医学系胃肠病学与肝病学科，肥胖精准医疗项目
摘要
背景与目的
肥胖是一种异质性疾病，其特征是不同的病理生理学和行为特征，这些特征会影响对GLP-1类疗法的反应。我们之前发现了一种以胃排空速度快和餐后饥饿感增强为特征的肥胖亚型。本研究旨在通过评估血浆肠内分泌激素和黏膜基因表达来阐明这种亚型的病理生理机制，并评估不同亚型对tirzepatide的治疗反应。
方法
483名肥胖成人接受了闪烁扫描法检测的固体食物胃排空（SGE）检查、使用视觉模拟量表（VAS）评估餐后食欲，并进行了血浆肠内分泌激素分析。高斯混合模型用于识别不同的亚型群。同时探讨了血浆短链脂肪酸（SCFAs）与粪便宏基因组之间的关联。另一个独立队列（n=31）接受了结肠黏膜活检，并测量了GCG（GLP-1）和PYY的mRNA水平。对每个亚型中接受tirzepatide治疗的参与者进行了体重减轻情况的回顾性分析（n=61）。
结果
根据SGE和GLP-1检测结果，共识别出三个亚型群。其中一个亚型群表现为胃排空速度快、餐后饥饿感增强，但餐后GLP-1水平异常低（称为dc-GE/GLP-1；n=130，占26.9%），同时血浆PYY和CCK水平也较低。dc-GE/GLP-1亚型的血浆SCFA水平较高，但粪便微生物组成没有显著差异。与一致性亚型群（c-GE/GLP-1；n=353，占73.1%）相比，dc-GE/GLP-1亚型的GCG（GLP-1）和PYY的黏膜mRNA表达水平较低。在服用tirzepatide 6个月后，dc-GE/GLP-1亚型的体重减轻幅度大于c-GE/GLP-1亚型（分别为21.5%和11.7%）。
结论
我们发现了一种肥胖亚型，其特征是胃排空速度快、血浆GLP-1水平异常低、黏膜激素合成减少，但对tirzepatide的反应较好。需要进一步研究以明确这种肥胖亚型中GLP-1缺乏的机制。
