摘要
肥胖和2型糖尿病（T2DM）是全球性的相互关联的流行病，其根本原因在于肠道菌群失调、慢性炎症以及短链脂肪酸（SCFAs）生成障碍，因此将微生物组视为治疗靶点具有重要意义。本文综合了关于益生菌作为微生物组调节剂在代谢疾病管理中作用的机制机制和临床证据。通过对PubMed、Scopus、Web of Science和Google Scholar数据库进行截至2026年5月的全面文献检索，使用“益生菌”、“SCFAs”、“肥胖”和“T2DM”等关键词共筛选出约230篇相关文献；尽管存在异质性，但仍通过叙述性方法整合了临床前研究、随机对照试验（RCTs）和荟萃分析数据。益生菌通过特定菌株的作用恢复肠道菌群平衡：Lacticaseibacillus rhamnosus GG能够增强紧密连接（ZO-1），Bifidobacterium breve BBr60促进丁酸盐的代谢，而巴氏杀菌处理的Akkermansia muciniphila则能重塑胆汁酸（FXR/FGF19信号通路），激活G蛋白偶联受体41（GPR41）/43-GLP-1信号通路，促进Treg细胞的增殖并抑制NF-κB的活性。除了免疫代谢方面的作用外，益生菌还能通过上调内源性抗氧化酶（如SOD、过氧化氢酶、GPx）、调节Nrf2/Keap1信号通路以及减少脂质过氧化和其他氧化应激标志物来缓解肥胖和T2DM相关的氧化应激。RCTs的荟萃分析显示，益生菌具有显著的益处：体重指数（BMI）降低约0.3 kg/m2、腰围减少1–2厘米、HbA1c水平降低0.3–0.4%，并且胰岛素抵抗评估指标（HOMA-IR）有所改善，尤其是使用多菌株联合制剂（≥10^9 CFU/天，疗程≥12周）时效果更明显。创新的策略，如联合制剂、后生物制剂、人工智能定制的菌群组合以及发酵乳制品，有助于解决益生菌的定植效果和个体反应差异问题。现行指南建议每日摄入10^9–10^11 CFU的益生菌，疗程为12–24周，并结合生活方式干预措施；具体治疗方案需根据不同的菌群失调类型（如非酒精性脂肪肝病NAFLD）进行个性化调整。未来结合多组学指标和人工智能驱动的菌株选择方法的纵向RCTs，有望进一步完善并最终实现精准化的益生菌治疗策略。
