综述：无意义介导的mRNA降解：在癌症生物学中是朋友还是敌人？

《Cell Communication and Signaling》：Nonsense-mediated mRNA decay: friend or foe in cancer biology?

　　

摘要

无义介导的mRNA降解（NMD）是真核细胞中高度保守的RNA监控机制。它通过清除细胞转录组中包含提前终止密码子（PTCs）的mRNA，在保障基因表达的准确性方面发挥着关键作用。此外，NMD还通过调节具有除PTC之外其他NMD诱导特征的众多转录本的稳定性来微调基因表达。新兴证据表明，NMD因子是包括胚胎发育、组织稳态和肿瘤生物学在内的多种生物过程中的关键调节因子。本综述重点探讨了NMD在肿瘤发生和癌症治疗中的双重作用及其潜在机制。NMD可以通过降解由突变肿瘤抑制基因产生的含有PTC的mRNA变体或抑制新抗原表达来促进肿瘤的发生和发展；相反，NMD也可以通过清除某些癌基因的异常转录本来发挥肿瘤抑制作用。NMD在肿瘤动态中的作用高度依赖于多种因素，包括肿瘤的遗传背景、NMD因子的表达和突变状态、与NMD相关的可变剪接（AS-NMD）以及肿瘤微环境。此外，我们总结了针对NMD的癌症治疗策略，特别是NMD抑制剂（如NMDI-1、NMDI-14和5-氮胞苷）。本文还总结了将NMD抑制与无义突变通读疗法、免疫检查点阻断和化疗结合在癌症治疗中的协同潜力。最后，我们对未来研究方向提出了展望，强调深入理解不同肿瘤中NMD的特异性机制对于开发精准的抗癌疗法至关重要。