基于 widefield indocyanine green angiography（WF-ICGA，广角吲哚菁绿血管造影）的慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变中黄斑新生血管（macular neovascularization，MNV）的脉络膜血管生物标志物研究

《Eye and Vision》：Choroidal vascular biomarkers for macular neovascularization in chronic central serous chorioretinopathy: insights from widefield indocyanine green angiography

　　

摘要：目的　探讨基于widefield indocyanine green angiography（WF-ICGA，广角吲哚菁绿血管造影）评估慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变（chronic central serous chorioretinopathy，慢性CSC）患者脉络膜血管特征与继发性黄斑新生血管（macular neovascularization，MNV）形成之间的相关性。方法　回顾性观察性研究。纳入2022年9月至2025年6月期间具有完整病历及多模式影像检查的慢性CSC患者，按是否合并MNV分为MNV组与非MNV组。行WF-ICGA获取脉络膜特征，包括涡静脉（vortex vein，VV）、主导涡静脉（dominant VV，DVV）、后极部涡静脉（posterior VV，PVV）、涡间静脉吻合（intervortex venous anastomosis，IVA），以及晚期相吲哚菁绿血管造影上的年龄相关性散在低荧光点（age-related scattered hypofluorescent spots on late-phase indocyanine green angiography，ASHS-LIA）。对两组脉络膜特征进行定量与定性评估比较。结果　共分析212例患者293眼（男164例，77.36%），其中96眼（32.76%）伴发MNV，197眼未伴发。MNV组年龄更大、最佳矫正视力更差（均P＜0.001）。脉络膜特征方面，MNV组更常出现不对称分布模式（P＝0.032）、孤立性DVV（P＝0.041）、上颞侧DVV位置（P＝0.005）、黄斑区IVA（P＝0.027）及ASHS-LIA（P＜0.001）。经校正年龄、性别及病程的广义线性混合模型显示，MNV发生与存在上颞侧DVV、黄斑区IVA及ASHS-LIA相关（分别P＜0.001、P＝0.003、P＝0.011）。结论　WF-ICGA所显示的脉络膜血管特征可作为慢性CSC眼中MNV发生的潜在生物标志物。上颞侧DVV、黄斑区IVA及ASHS-LIA的存在可作为预测MNV发生的独立相关因素。

慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变继发黄斑新生血管的广角ICGA脉络膜血管生物标志物研究解读

中心性浆液性脉络膜视网膜病变（central serous chorioretinopathy，CSC）是仅次于年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变及视网膜静脉阻塞的常见致视力下降视网膜疾病，急性期多自限，而慢性CSC可因视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium，RPE）及脉络膜进行性弥漫改变并发黄斑新生血管（macular neovascularization，MNV，多为1型），一旦合并MNV则需改为抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）治疗而非保守或激光光凝，且MNV通常损害视力预后。既往已知MNV危险因素包括年龄、病程、最佳矫正视力（best-corrected visual acuity，BCVA）、内层脉络膜衰减、双层征、内层脉络膜纤维化等OCT生物标志物及ARMS2、CFH等易感基因，静脉超负荷（venous overload）假说亦提示涡静脉（vortex vein，VV）引流失衡、脉络膜毛细血管（choriocapillaris，CC）充盈延迟及涡间静脉吻合（intervortex venous anastomosis，IVA）参与厚脉络膜（pachychoroid）谱系病发病，但widefield indocyanine green angiography（WF-ICGA，广角吲哚菁绿血管造影）所显示的脉络膜血管解剖特征与慢性CSC继发MNV的关系尚缺乏系统研究。为此，研究人员开展此项回顾性观察研究，旨在明确WF-ICGA下脉络膜血管特征是否与MNV形成相关，以发现可用于风险分层和个体化随访的影像学生物标志物。研究最终发现慢性CSC合并MNV者更常见不对称VV引流模式、单发主导涡静脉（dominant VV，DVV）、上颞侧DVV、黄斑区IVA及晚期相ICGA年龄相关性散在低荧光点（age-related scattered hypofluorescent spots on late-phase indocyanine green angiography，ASHS-LIA），其中上颞侧DVV、黄斑区IVA及ASHS-LIA是MNV发生的独立相关因素，为临床识别高危慢性CSC患者、早期干预MNV提供了新依据。该论文发表于《Eye and Vision》。

主要技术方法与样本队列

研究人员回顾性纳入2022年9月至2025年6月于中山眼科中心确诊慢性CSC（症状及SRF、RPE改变持续＞6个月）、具完整病历及多模式影像（含早期及晚期ICGA）的患者，排除合并息肉样脉络膜血管病变（polypoidal choroidal vasculopathy，PCV）、炎症、肿瘤、屈光介质混浊或影像质量差者。慢性CSC眼按是否合并1型MNV（OCT示扁平不规则色素上皮脱离伴OCTA血流信号＋FA/ICGA晚期染色支持）分MNV组与非MNV组。所有受检眼行WF-ICGA（早期及中期102°、晚期55°视野，九方位固视），由两名经验眼科医师独立评估早期相VV总数及象限分布、DVV（侧颞VV跨黄斑或侧鼻VV过视盘中心）数目与位置、后极部涡静脉（posterior VV，PVV）、IVA解剖定位（黄斑、乳头周围或各方位外周），晚期相判定ASHS-LIA及其分级，分歧由第三位视网膜专科医师裁定。采用Shapiro–Wilk检验正态性，组间比较用独立样本t检验/Mann–Whitney U/卡方/Fisher精确检验，以广义线性混合模型校正年龄、性别、病程分析MNV与脉络膜特征关联，用ICC和Kappa检验评价观察者间一致性。

研究结果

General features of the enrolled patients（入组患者一般特征）

共纳入212例患者293眼（男性164例，占77.36%），平均年龄49.24±9.18岁，平均病程32.76±30.85个月，平均BCVA为0.44±0.43 logMAR。96眼（32.76%）合并MNV，197眼（67.24%）未合并。MNV组年龄显著更大（52.22±8.82岁 vs. 48.26±9.06岁，P＜0.001），BCVA更差（0.63±0.47 logMAR vs. 0.33±0.37 logMAR，P＜0.001），病程差异无统计学意义（P＝0.263），眼别、等效球镜、眼压、既往治疗差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

Differences in choroidal characteristics between non-MNV and MNV groups（MNV组与非MNV组脉络膜特征差异）

各象限VV壶腹数及总数两组间无差异（均P＞0.05）。MNV组不对称引流模式更常见（86.46% vs. 75.63%，P＝0.032），单DVV比例更高（67.47% vs. 53.69%，P＝0.041），单DVV中以上颞侧DVV居多（P＜0.001），双DVV比例无组间差异（P＝0.946），PVV检出率无差异（P＝0.568）。IVA方面，MNV组黄斑区IVA发生率更高（60.42% vs. 46.70%，P＝0.027），乳头周围及各外周IVA均无组间差异（均P＞0.05）。晚期ICGA上MNV组ASHS-LIA检出率更高（17.71% vs. 5.08%，P＜0.001），但分级无差异（P＝0.105）。

Choroidal characteristics related to the occurrence of MNV（与MNV发生相关的脉络膜特征）

广义线性混合模型校正年龄、性别、病程后显示：存在上颞侧DVV（P＜0.001，OR＝14.189，95%CI 5.041–39.943）、上颞侧＋下鼻侧DVV组合（P＝0.031，OR＝5.179，95%CI 1.163–23.058）、黄斑区IVA（P＝0.003，OR＝2.096，95%CI 1.154–3.804）及ASHS-LIA（P＝0.011，OR＝24.216，95%CI 2.292–110.761）与MNV发生独立相关，其中上颞侧DVV、黄斑区IVA及ASHS-LIA为确认独立相关因素。

Interobserver agreement（观察者间一致性）

VV壶腹数各象限ICC为0.87–0.95，DVV位置、PVV、ASHS-LIA及各类IVA（黄斑、乳头周、各外周）Kappa系数为0.83–0.95，提示评估一致性良好。

讨论与结论总结

讨论指出慢性CSC中MNV发生率约32.76%，与文献相符，MNV预示视力更差且需改行抗VEGF治疗。静脉超负荷理论下，不对称引流尤其单DVV可致脉络膜静脉回流受阻、CC灌注下降（既往团队证实单DVV者CCFD更低），局部缺血缺氧促VEGF分泌诱发MNV；上颞侧DVV因克服重力回流阻力大、引流路径长更易致Haller层淤血压迫CC引起缺血；黄斑区IVA作为静脉充血代偿性侧支，其存在反映局部涡静脉负荷重、CC受压缺血，不同于其他部位IVA，与MNV独立相关；ASHS-LIA被认为相当于基底线状沉积（basal laminar deposit，BlinD），脂蛋白样物质沉积阻碍氧弥散加重RPE缺氧促VEGF上调，且在厚脉络膜病谱系中与息肉样脉络膜血管病变有共同机制，本研究校正年龄性别后仍与MNV独立相关。研究局限含横断面设计无法确立因果、病理机制属推演需组织学验证、特征判读存主观性及部分特征（PVV、ASHS-LIA）例数偏少需扩大样本验证。

结论翻译：经WF-ICGA评估，慢性CSC伴MNV眼更常表现为VV不对称分布、孤立性DVV、上颞侧DVV、黄斑区IVA及ASHS-LIA。其中上颞侧DVV、黄斑区IVA及ASHS-LIA的存在是慢性CSC眼发生MNV的独立相关因素。本研究首次聚焦WF-ICGA衍生脉络膜血管特征与MNV的关联，为阐明慢性CSC中MNV形成机制提供新视角，并支持对高危患者加强监测随访。