星形胶质细胞来源的IL-17A通过IL-6依赖的STAT3-VEGF信号通路，在类似缺血的损伤后促进血管生成

《Behavioral and Brain Functions》：Astrocyte-derived IL-17A facilitates angiogenesis following ischemia-like injury via an IL-6-dependent STAT3-VEGF signaling cascade

　　

摘要

背景

在缺血性中风后，血管生成对脑组织修复起着至关重要的作用。先前的体内研究已经确定星形胶质细胞产生的白细胞介素-17A（IL-17A）是缺血后血管生成的关键介质，其与白细胞介素-6（IL-6）和血管内皮生长因子（VEGF）的上调有关。然而，星形胶质细胞内部这些效应的细胞内信号传导机制尚未完全阐明。本研究揭示了一种特定的细胞内信号传导机制，通过该机制，星形胶质细胞产生的IL-17A能够在类似缺血的体外损伤后促进血管生成。

方法

原代星形胶质细胞首先被暴露于缺氧-葡萄糖剥夺（OGD/R）环境，随后恢复供氧。使用Cell Counting Kit-8试剂盒评估星形胶质细胞的存活能力。脑微血管内皮细胞（BMECs）在星形胶质细胞条件培养基（ACM）中培养。星形胶质细胞被重组IL-17A（rIL-17A）、针对IL-17A的小干扰RNA、抗IL-6的中和抗体或JAK2/STAT3信号通路抑制剂AG490处理。通过蛋白质定量分析以及管状结构形成实验和CD34表达分析来确定其血管生成能力。

结果

缺氧-葡萄糖剥夺（OGD/R）处理增加了星形胶质细胞释放IL-17A的量。rIL-17A处理增强了星形胶质细胞的存活能力并诱导了IL-6的产生。IL-6激活JAK2/STAT3通路是随后VEGF上调的必要条件。因此，来自rIL-17A处理过的星形胶质细胞的ACM显著促进了BMECs的血管生成活性，这通过增强的管状结构形成得到了证实。这些促血管生成效应在IL-17A敲低、IL-6中和或抑制星形胶质细胞中的JAK2/STAT3信号传导后显著减弱。

结论

本研究揭示了一种特定的细胞内信号传导机制，通过该机制，星形胶质细胞产生的IL-17A能够在类似缺血的损伤后促进血管生成。研究结果发现，IL-6依赖的STAT3-VEGF信号通路的激活是这一过程的关键介质，这突显了针对星形胶质细胞IL-17A信号传导进行干预在中风后血管生成修复中的治疗潜力。