综述：肝细胞癌微环境中中性粒细胞胞外陷阱的时空异质性及其对靶向治疗进展的影响

《Journal of Translational Medicine》：Spatiotemporal heterogeneity of neutrophil extracellular traps in hepatocellular carcinoma microenvironment and targeted therapy progress

　　

摘要

背景

中性粒细胞胞外陷阱（NETs）在肿瘤微环境（TME）中形成一种时空异质性的防御结构，代表了一种新发现的多维生物屏障系统。特别是在肝细胞癌（HCC）中，该系统通过整合机械应力传导（YAP/TAZ激活）和蛋白酶介导的信号网络重塑（通过MMP9等蛋白酶重新配置细胞间信号，例如MMP9/TGF-β轴）来驱动TME的异质性演变。

正文

NETs驱动的HCC TME异质性演变表现为区域特异性的上皮-间充质转化（EMT）进程、肿瘤细胞的代谢重编程以及TME内免疫抑制性微环境的形成。这些变化共同重塑了TME的生物学特性，改变了肿瘤细胞的能量状态（描述肿瘤细胞在微环境信号影响下的动态代谢/功能状态的框架），并维持了其干细胞特性，最终导致治疗异质性和跨区域药物耐药性。本文分析了针对HCC中NETs的现有靶向治疗策略及其临床转化潜力。

结论

本综述系统地总结了HCC微环境中NETs的时空异质性及其功能作用，为HCC的治疗提供了新的见解。