综述：热休克蛋白介导的骨免疫微环境重塑：骨质疏松症的机制与精准治疗策略

《Journal of Translational Medicine》：Heat shock protein–mediated remodeling of the bone immune microenvironment: mechanisms and precision therapeutic strategies for osteoporosis

　　

摘要

背景

骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病，其特征是骨量减少和骨微结构恶化，通常与炎症、氧化应激以及免疫稳态失衡有关。在骨质疏松症进展的关键机制中，骨免疫微环境的破坏已成为一个重要的科学问题。热休克蛋白（HSPs）作为一种高度保守的分子伴侣蛋白和应激响应蛋白，不仅能在应激条件下防止蛋白质错误折叠和聚集以维持蛋白质稳态，还参与免疫信号传导和适应性应激反应，从而在维持骨代谢稳态中发挥重要作用。

摘要主要内容

本文旨在系统探讨HSP家族（HSPB、HSP40、HSP70、HSP90和HSP110）在骨重塑、成骨与破骨细胞生成之间的平衡以及内质网应激与线粒体能量代谢相互作用中的作用。同时，本文还强调了HSPs在调节骨免疫稳态方面的双重作用。HSPs在细胞水平上参与调控成骨细胞、破骨细胞和骨髓间充质干细胞的功能。现有证据表明，HSPs既具有分子伴侣蛋白的作用，也具有应激响应的免疫调节作用，能够调节骨形成与骨吸收之间的平衡，并重塑骨免疫微环境。本文还总结了针对HSPs的治疗策略，包括小分子药物、天然产物、中和抗体、物理刺激以及基于基因和细胞的疗法。

结论

关于HSPs的研究正从分子机制转向精准干预。未来的研究应结合“骨-肌肉-免疫轴”与人工智能和多组学技术，构建“热休克反应-骨免疫”网络，识别新的治疗靶点，以促进骨质疏松症的个性化预防和治疗。