综述：铁死亡驱动的心力衰竭中的免疫重塑：巨噬细胞重编程和吞噬功能受损的核心作用

《Journal of Nanobiotechnology》：Ferroptosis-driven immune remodeling in heart failure: the central role of macrophage reprogramming and impaired efferocytosis

　　

摘要

心力衰竭（HF）中的进行性心肌重塑是由未解决的炎症和有缺陷的组织修复所维持的。铁死亡（ferroptosis），其特征是铁依赖性的脂质过氧化，已成为心力衰竭心脏中心肌细胞死亡的关键原因。重要的是，铁死亡细胞会释放与损伤相关的分子模式和氧化磷脂，这些物质会改变巨噬细胞的激活状态并持续引发炎症信号传导。在生理条件下，巨噬细胞介导的吞噬作用能够快速清除死亡细胞并促进炎症消退。然而，在心力衰竭中，过度的细胞死亡负担、氧化还原失衡和代谢应激共同损害了巨噬细胞的吞噬能力。由此产生的凋亡和铁死亡碎片堆积进一步加剧了炎症激活和细胞外基质的沉积，形成了损伤与纤维化的恶性循环。本文综合了支持以铁死亡为中心的免疫重塑循环的证据，并将吞噬作用定义为疾病进展中的一个调控节点。我们还评估了通过调节铁代谢、输送抗氧化剂、重新编程代谢以及使用生物工程靶向系统来中断这一循环的新治疗方法。理解这一综合机制可能揭示出阻止心力衰竭进展的新干预点。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由人工智能生成的。

心力衰竭（HF）中的进行性心肌重塑是由未解决的炎症和有缺陷的组织修复所维持的。铁死亡（ferroptosis），其特征是铁依赖性的脂质过氧化，已成为心力衰竭心脏中心肌细胞死亡的关键原因。重要的是，铁死亡细胞会释放与损伤相关的分子模式和氧化磷脂，这些物质会改变巨噬细胞的激活状态并持续引发炎症信号传导。在生理条件下，巨噬细胞介导的吞噬作用能够快速清除死亡细胞并促进炎症消退。然而，在心力衰竭中，过度的细胞死亡负担、氧化还原失衡和代谢应激共同损害了巨噬细胞的吞噬能力。由此产生的凋亡和铁死亡碎片堆积进一步加剧了炎症激活和细胞外基质的沉积，形成了损伤与纤维化的恶性循环。本文综合了支持以铁死亡为中心的免疫重塑循环的证据，并将吞噬作用定义为疾病进展中的一个调控节点。我们还评估了通过调节铁代谢、输送抗氧化剂、重新编程代谢以及使用生物工程靶向系统来中断这一循环的新治疗方法。理解这一综合机制可能揭示出阻止心力衰竭进展的新干预点。

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