基于视黄醇的脂质体平台，用于肝纤维化中靶向递送吡非尼酮

《Journal of Nanobiotechnology》：Retinol-guided liposomal platform for targeted pirfenidone delivery in hepatic fibrosis

　　

摘要

肝纤维化是全球死亡率的主要因素之一，因为它会逐渐破坏肝脏的结构和功能，目前这仍然是一个亟待解决的医疗难题。肝星形细胞（HSCs）被认为是治疗的关键靶点，因为它们在纤维化进展中起着核心作用，这一过程主要通过TGF-β1/Smad2/3信号通路介导。吡非尼酮（PFD）是一种已被临床批准的广谱抗纤维化药物，在肝纤维化治疗中具有潜在的重新应用价值。然而，由于其水溶性较差且缺乏细胞靶向性，其临床应用受到限制。为了解决这些问题，我们开发了一种维生素A结合的脂质体递送系统（P@GB-Lipo-VA），以增强PFD在肝脏中的特异性积累。体外研究表明，P@GB-Lipo-VA显著提高了TGF-β1刺激的LX-2细胞的药物摄取，并减少了氧化应激。在胆管结扎（BDL）诱导的小鼠肝纤维化模型中，P@GB-Lipo-VA有效减轻了胶原沉积，改善了肝功能，并抑制了TGF-β1/Smad信号通路的激活。这些发现表明，P@GB-Lipo-VA作为一种有前景的靶向纳米治疗平台，有助于提高PFD治疗肝纤维化的疗效和安全性。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由AI生成的。

肝纤维化是全球死亡率的主要因素之一，因为它会逐渐破坏肝脏的结构和功能，目前这仍然是一个亟待解决的医疗难题。肝星形细胞（HSCs）被认为是治疗的关键靶点，因为它们在纤维化进展中起着核心作用，这一过程主要通过TGF-β1/Smad2/3信号通路介导。吡非尼酮（PFD）是一种已被临床批准的广谱抗纤维化药物，在肝纤维化治疗中具有潜在的重新应用价值。然而，由于其水溶性较差且缺乏细胞靶向性，其临床应用受到限制。为了解决这些问题，我们开发了一种维生素A结合的脂质体递送系统（P@GB-Lipo-VA），以增强PFD在肝脏中的特异性积累。体外研究表明，P@GB-Lipo-VA显著提高了TGF-β1刺激的LX-2细胞的药物摄取，并减少了氧化应激。在胆管结扎（BDL）诱导的小鼠肝纤维化模型中，P@GB-Lipo-VA有效减轻了胶原沉积，改善了肝功能，并抑制了TGF-β1/Smad信号通路的激活。这些发现表明，P@GB-Lipo-VA作为一种有前景的靶向纳米治疗平台，有助于提高PFD治疗肝纤维化的疗效和安全性。

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