UniSePT：一种经过工程设计的、具有广泛适用性的独特分泌信号肽PepTide，可用于哺乳动物细胞表达系统中的高产生物治疗药物生产

《Journal of Biological Engineering》：UniSePT: an engineered broadly applicable Unique Secretory signal PepTide for high-yield biotherapeutic production in mammalian cell-based expression systems

　　

摘要

背景

在基于哺乳动物细胞的生产系统中，治疗性蛋白质的产量常常受到分泌效率低下以及由不兼容的分泌信号肽（SPs）导致的生物活性降低的限制。因此，需要一种通用型信号肽，可以将其与不同的目标蛋白质融合，以增强这些蛋白质的分泌和整体产量。

结果

为了解决这一挑战，我们通过结合印度河水牛的β-酪蛋白（CSN2）和β-乳球蛋白（BLG）中的分泌信号肽序列，设计出了一种高效且通用的独特分泌信号肽（UniSePT）。与常用的分泌信号肽（如人血清白蛋白和前胰岛素信号肽）相比，UniSePT表现出更高的分泌效率。重要的是，这种改进的分泌效果并未降低所产生治疗性蛋白质的生物活性。此外，UniSePT的切割变异性极小，这表明它能够与多种治疗性蛋白质兼容。

结论

新开发的UniSePT提高了哺乳动物表达系统中治疗性蛋白质的浓度和生物活性。其广泛的适用性和改进的分泌效率使其成为工业规模生产的有力工具，有可能降低治疗性蛋白质的生产成本。