小鼠长期暴露于大麻二酚（cannabidiol）后海马区的选择性转录适应性变化

《BMC Genomics》：Selective hippocampal transcriptional adaptation to long-term cannabidiol exposure in mice

　　

摘要

背景

大麻二酚（CBD）因其具有缓解压力和提高认知能力的特性而受到广泛研究，但其在生理状态下对海马体分子组织的影响尚不清楚。本研究在不同剂量下对C57BL/6J小鼠进行了急性及长期腹腔注射CBD的处理，观察其对海马体基因表达、循环皮质酮水平以及行为表现的影响。

结果

短期给药未引起可检测的转录变化。相比之下，长期给予10毫克/千克（mg/kg）的CBD剂量会导致海马体发生显著的转录重塑。过表达分析显示，与线粒体氧化磷酸化相关的基因（尤其是呼吸链复合体I的多个组分）以及嘌呤和核苷酸代谢途径受到协调调控。这些共同参与的线粒体呼吸基因属于与神经退行性和逆向内源性大麻素信号传导相关的KEGG分类。内分泌指标显示，短期暴露后循环皮质酮水平短暂升高，而长期给药则使其降低。行为效应较为温和，并且在各种实验范式中表现有限。

结论

这些结果表明，长期给予中等剂量的CBD会改变海马体中与生物能量代谢和核苷酸代谢相关的基因亚群，从而调节内分泌应激标志物，但不会干扰行为。数据表明，长期接触CBD可能会引起应激敏感脑区的代谢重新调整，而非急性神经分子重编程。