综述：针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的IL-33：来自临床试验的机制学启示及未来发展方向

《Respiratory Research》：Targeting IL-33 in COPD: mechanistic lessons from clinical trials and the path forward

　　

摘要

背景

白细胞介素-33（IL-33）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）中一个有前景的治疗靶点。然而，最近的临床试验挫折突显了其生物学的复杂性。本文综述了IL-33在炎症、宿主防御和组织重塑中的作用，并讨论了针对这一通路在COPD患者中的潜在益处和危害。

方法

我们综合了抗IL-33/ST2药物的临床试验数据，并将这些发现与最近的分子和细胞免疫学研究相结合，以阐明由IL-33减少型和氧化型异构体诱导的IL-33的双重功能。此外，我们还强调了包括多病态、外源性暴露和微生物病原体在内的修饰因素对IL-33级联反应的影响。

结果

接受抗IL-33和抗ST2抗体治疗的COPD患者试验结果的不同表明了关键的机制见解。单一通路抑制剂的疗效不一致可能反映了IL-33双重功能的不完全靶向。虽然IL-33red/ST2通路驱动2型炎症，但它对中性粒细胞介导的抗菌宿主防御也是必不可少的。相比之下，IL-33ox通过RAGE/EGFR轴信号促进类固醇抵抗性的上皮重塑和黏液过度分泌，这是ST2靶向疗法未涉及的通路。实验数据表明，抗IL-33疗法可能与感染风险增加有关，这进一步强调了这些机制考虑的临床相关性。

结论

有效的IL-33靶向治疗COPD需要一种机制上全面的策略，采用精准医学方法来应对患者的异质性，包括感染风险和共病负担，并结合评估IL-33的氧化还原状态、可溶性ST2和可溶性RAGE。

图形摘要

此图像的替代文本可能是使用AI生成的。

阻断多功能的IL-33通路是慢性阻塞性肺疾病（COPD）中一种有前景的治疗策略。然而，由于IL-33信号传导的多效性、COPD患者的显著异质性以及治疗策略的多样性，个体治疗结果可能会有很大差异。

背景

白细胞介素-33（IL-33）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）中一个有前景的治疗靶点。然而，最近的临床试验挫折突显了其生物学的复杂性。本文综述了IL-33在炎症、宿主防御和组织重塑中的作用，并讨论了针对这一通路在COPD患者中的潜在益处和危害。

方法

我们综合了抗IL-33/ST2药物的临床试验数据，并将这些发现与最近的分子和细胞免疫学研究相结合，以阐明由IL-33减少型和氧化型异构体诱导的IL-33的双重功能。此外，我们还强调了包括多病态、外源性暴露和微生物病原体在内的修饰因素对IL-33级联反应的影响。

结果

接受抗IL-33和抗ST2抗体治疗的COPD患者试验结果的不同表明了关键的机制见解。单一通路抑制剂的疗效不一致可能反映了IL-33双重功能的不完全靶向。虽然IL-33red/ST2通路驱动2型炎症，但它对中性粒细胞介导的抗菌宿主防御也是必不可少的。相比之下，IL-33ox通过RAGE/EGFR轴信号促进类固醇抵抗性的上皮重塑和黏液过度分泌，这是ST2靶向疗法未涉及的通路。实验数据表明，抗IL-33疗法可能与感染风险增加有关，这进一步强调了这些机制考虑的临床相关性。

结论

有效的IL-33靶向治疗COPD需要一种机制上全面的策略，采用精准医学方法来应对患者的异质性，包括感染风险和共病负担，并结合评估IL-33的氧化还原状态、可溶性ST2和可溶性RAGE。

图形摘要

此图像的替代文本可能是使用AI生成的。

阻断多功能的IL-33通路是慢性阻塞性肺疾病（COPD）中一种有前景的治疗策略。然而，由于IL-33信号传导的多效性、COPD患者的显著异质性以及治疗策略的多样性，个体治疗结果可能会有很大差异。