综述：静脉血栓栓塞症的新兴治疗策略：药物创新的综述性分析

《Thrombosis Journal》：Emerging strategies in venous thromboembolism: a narrative review of pharmacological innovations

　　

摘要

静脉血栓栓塞症（VTE），包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），是可预防的发病率和死亡率的主要原因之一，并且越来越多地被认定为一种慢性血管疾病。尽管直接口服抗凝剂（DOACs）简化了治疗管理，但仍存在一些临床上的局限性。每年大约有2-4%的治疗患者会发生严重出血，10-12%的患者会出现具有临床意义的非严重出血；而近端DVT后的血栓后综合征（PTS）和PE后的持续功能受限继续影响患者的生活质量。这篇综述综合了传统抗凝治疗之外的新兴药物策略，重点关注证据的成熟度以及血栓预防、急性VTE治疗、二级预防和辅助血栓溶解方法之间的区别。因子XI/活化因子XI（FXI/FXIa）抑制是目前最成熟的减少出血风险的疗法。在骨科血栓预防中，abelacimab、FXI反义寡核苷酸、milvexian和osocimab降低了术后静脉血栓的发生率，并且出血风险较低，但大多数数据仍来自预防性研究而非治疗性试验。相比之下，增强纤溶作用的策略（如针对α2-抗纤溶酶、纤溶酶原激活剂抑制剂-1（PAI-1）或凝血酶激活型纤溶抑制剂（TAFI）旨在加速内源性血栓的溶解，可能减少长期残疾，不过目前的临床证据仍处于早期阶段。针对选择素或P-选择素糖蛋白配体-1（PSGL-1）的血栓炎症治疗方法具有坚实的机制基础，但直接的临床验证有限。总体而言，VTE的治疗研究正从广泛的抗凝抑制转向针对具体临床问题的机制性策略：减少出血风险的抗凝剂、更安全的血栓溶解辅助手段以及针对静脉壁损伤的疗法。目前，FXI抑制疗法似乎最接近临床应用，而增强纤溶作用和血栓炎症治疗方法仍处于探索阶段。其更广泛的采用将取决于三期治疗结果、在癌症和器官功能障碍中的疗效、可逆性、成本效益以及能否纳入临床指南。