急性髓系白血病中NFS1的上调与GSDMD的下调作为预后生物标志物：对诊断和治疗策略的意义

《BMC Cancer》：Upregulation of NFS1 and downregulation of GSDMD as prognostic biomarkers in acute myeloid leukemia: implications for diagnosis and therapeutic strategies

　　

摘要

背景

尽管急性髓系白血病（AML）的治疗取得了进展，但其5年总体生存率仍然很低，不超过20%。大多数患者出现复发，部分原因是由于对经典细胞死亡程序的抵抗机制。目前，细胞遗传学标记在AML的早期诊断、预后分类和治疗选择中起着关键作用。然而，迫切需要发现新的AML生物标志物，以更好地理解该疾病的分子机制、进行诊断、评估预后并实现个性化治疗反应。与细胞死亡相关的基因在驱动AML进展和扩散中的作用尚未得到充分研究。其中，铁死亡（ferroptosis）和焦亡（pyroptosis）作为程序性细胞死亡的关键机制，在癌症中常常发生失调。

方法

我们招募了100名新诊断的AML患者和40名健康匹配的个体。通过逆转录-定量PCR分析，我们评估了NFS1和Gasdermin D（GSDMD）的表达水平。

结果

我们的研究发现，与健康对照组相比，AML患者的NFS1表达显著上调（P < 0.0001），而GSDMD表达显著下调（P < 0.0001）。治疗后，我们观察到NFS1表达显著下调（P < 0.001），GSDMD表达显著上调（P < 0.001）。此外，治疗前的NFS1水平较高和GSDMD水平较低与较差的预后（P < 0.001）以及一年生存率降低（P < 0.001）相关。

结论

我们的研究表明，NFS1和GSDMD可能作为AML的早期诊断和预后标志物，为改进治疗策略提供潜在的目标。