EVX2甲基化检测方法能够对高风险HPV感染人群的宫颈癌风险进行评估

《BMC Cancer》：EVX2 methylation assay enables risk assessment of cervical cancer in high-risk HPV-infected individuals

　　

摘要

背景

对高风险人乳头瘤病毒（hr-HPV）感染者进行癌症风险分层可以有效减少阴道镜检查的必要性，并降低侵入性手术的使用。目前的检测方法需要改进和完善。

方法

通过分析TCGA/GEO队列，确定了四个甲基化标记物（ZNF135、EVX2、MARCHF11和UBD），以区分宫颈癌（CC）和正常黏膜组织。随后，通过免疫组化（IHC）检测和广泛的文献回顾，进一步确定了特定的甲基化标记物EVX2。在验证了该技术用于EVX2甲基化检测的可行性后，基于选定的标记物构建了一个甲基化模型，并在回顾性宫颈脱落细胞队列（n=104）中进行了验证，并使用相同的技术和随机森林算法在独立队列（n=22）中进行了验证。该模型的诊断性能与液基细胞学检测（LCT）和高致癌性HPV16/18检测进行了系统比较。

结果

确定了四个甲基化标记物（ZNF135、EVX2、MARCHF11和UBD），可以区分宫颈癌（CC）和正常鳞状上皮。在这些标记物中，根据基因表达和文献回顾，EVX2被确定为关键候选标记物。基于EVX2甲基化状态构建的诊断模型在区分鳞状上皮内病变（SIL）或宫颈癌（CC）患者与健康正常对照组方面表现出稳健的诊断性能，其诊断效果显著优于LCT和HPV16/18检测（AUC：LCT为0.85，HPV16/18检测为0.57）。在检测高度鳞状上皮内病变（HSIL）和宫颈癌（CC）时，这种优势更为明显，检测率分别为96.97%和57.14%（LCT）以及37.5%（HPV16/18检测）。对TCGA数据库的进一步分析进一步验证了EVX2甲基化在宫颈癌诊断中的价值。

结论

通过MALDI-TOF质谱检测EVX2甲基化可以可靠地区分正常鳞状上皮和高度鳞状上皮内病变及以上的宫颈恶性病变，可能成为高风险HPV阳性患者癌症风险筛查和分层的快速、无创且具有前景的工具。

背景

对高风险人乳头瘤病毒（hr-HPV）感染者进行癌症风险分层可以有效减少阴道镜检查的必要性，并降低侵入性手术的使用。

方法

通过分析TCGA/GEO队列，确定了四个甲基化标记物（ZNF135、EVX2、MARCHF11和UBD），以区分宫颈癌（CC）和正常黏膜组织。随后，通过免疫组化（IHC）检测和广泛的文献回顾，进一步确定了特定的甲基化标记物EVX2。在验证了该技术用于EVX2甲基化检测的可行性后，基于选定的标记物构建了一个甲基化模型，并在回顾性宫颈脱落细胞队列（n=104）中进行了验证，并使用相同的技术和随机森林算法在独立队列（n=22）中进行了验证。该模型的诊断性能与液基细胞学检测（LCT）和高致癌性HPV16/18检测进行了系统比较。

结果

确定了四个甲基化标记物（ZNF135、EVX2、MARCHF11和UBD），可以区分宫颈癌（CC）和正常鳞状上皮。在这些标记物中，根据基因表达和文献回顾，EVX2被确定为关键候选标记物。基于EVX2甲基化状态构建的诊断模型在区分鳞状上皮内病变（SIL）或宫颈癌（CC）患者与健康正常对照组方面表现出稳健的诊断性能，其诊断效果显著优于LCT和HPV16/18检测（AUC：LCT为0.85，HPV16/18检测为0.57）。在检测高度鳞状上皮内病变（HSIL）和宫颈癌（CC）时，这种优势更为明显，检测率分别为96.97%和57.14%（LCT）以及37.5%（HPV16/18检测）。对TCGA数据库的进一步分析进一步验证了EVX2甲基化在宫颈癌诊断中的价值。

结论

通过MALDI-TOF质谱检测EVX2甲基化可以可靠地区分正常鳞状上皮和高度鳞状上皮内病变及以上的宫颈恶性病变，可能成为高风险HPV阳性患者癌症风险筛查和分层的快速、无创且具有前景的工具。