在十个巴勒斯坦家庭中发现的TANGO2基因的创始变异（Leu148Trp）：TANGO2缺乏症的临床特征及单倍型分析

《BMC Medical Genomics》：A founder variant in TANGO2 p.(Leu148Trp) in ten Palestinian families: clinical characterization and haplotype analysis of TANGO2 deficiency disorder

　　

摘要

背景

TANGO2 缺乏症（TDD）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其特征是反复发作的代谢危机、横纹肌溶解、脑病、癫痫发作、智力障碍以及危及生命的心律失常。

方法

本文描述了来自10个近亲结婚的巴勒斯坦家庭的16名患者，他们共同携带一个 TANGO2 基因的纯合错义突变（NM_152906.7:c.443T?>?G; NP_690870.3:p.(Leu148Trp)）。外显子测序在三名患者中发现了该突变，而靶向Sanger测序确认了其余所有家庭中的遗传分离现象。该突变在人群数据库中不存在，并且多个计算机预测工具均认为其具有有害性。我们使用五个短串联重复（STR）标记对 TANGO2 基因位点进行了微卫星标记分析。

结果

临床表现多种多样，包括发育迟缓、反复发作的脑病、横纹肌溶解、癫痫发作以及心脏受累。微卫星标记分析显示，在所有基因分型的患者中，TANGO2 基因位点两侧都存在保守的祖先单倍型，这支持了该人群中存在“奠基者效应”（founder effect）。常见的辅助治疗方法包括补充辅酶Q10和B族维生素（B-100）；与先前的报告一致，一些家庭表示补充这些营养素后症状的频率和/或严重程度有所减轻。

结论

这些发现提供了强有力的临床、遗传和单倍型证据，支持将 TANGO2 p.(Leu148Trp) 突变重新归类为可能致病的变异，并强调了在高近亲结婚人群中进行早期分子诊断和针对性筛查策略的重要性。