慢性硬膜下血肿钻孔引流术后联合与未联合氨甲环酸(tranexamic acid, TXA)的复发率及血肿体积演变——单中心倾向评分匹配分析

《BMC Neurology》:Revision rate and postoperative volume development of chronic subdural hematomas after burr hole craniotomy in combination with tranexamic acid vs. surgery alone – a single-center propensity score-matched analysis

【字体: 时间:2026年06月10日 来源:BMC Neurology 2.2

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  背景:慢性硬膜下血肿(chronic subdural hematoma, cSDH)是老年人群中常见的颅内出血性疾病,术后复发率较高。氨甲环酸(tranexamic acid, TXA)作为抗纤溶药物被提出可通过抑制局部纤溶减少cSDH复发,但其疗效及对血肿

  
背景:慢性硬膜下血肿(chronic subdural hematoma, cSDH)是老年人群中常见的颅内出血性疾病,术后复发率较高。氨甲环酸(tranexamic acid, TXA)作为抗纤溶药物被提出可通过抑制局部纤溶减少cSDH复发,但其疗效及对血肿体积演变的影响尚存争议。 方法:研究人员开展一项回顾性队列研究,纳入2012年至2024年间于单一神经外科中心接受钻孔引流加硬膜下置管引流的成年cSDH患者。干预组为术后48 h内起始口服TXA并持续至少30天者,对照组为单纯手术治疗者。采用1∶1倾向评分匹配(propensity score matching, PSM)平衡基线特征。主要终点为术后3个月内因cSDH复发需再次手术(revision surgery),次要终点包括术后血肿体积演变及全因死亡率。 结果:匹配后每组各73例,基线均衡。TXA组90天内再手术率低于对照组(8.2% vs. 19.2%;OR 0.40,95% CI 0.14–1.12;p=0.042),尽管置信区间略跨过1,提示精确度有限。TXA组与对照组中位再手术时间分别为8天和11天。TXA组无死亡,对照组死亡1例(1.4%)。术前、术后即刻及术后1个月随访血肿体积组间无差异,血肿体积绝对减少量亦无显著差异。 结论:cSDH术后辅助TXA与较低的需要再手术的复发率相关,且未观察到死亡率增加;然而95% CI略跨过1,结果应视为假说生成性质。TXA未显著影响短期血肿体积缩小。尚需前瞻性随机研究验证并明确最佳给药方案。
论文解读:慢性硬膜下血肿钻孔引流术后辅助氨甲环酸(TXA)对复发率及血肿体积演变的影响——单中心倾向评分匹配分析
《BMC Neurology》刊载的该项研究针对慢性硬膜下血肿(chronic subdural hematoma, cSDH)这一老年人常见颅内出血性疾病术后复发率高的问题展开。cSDH的病理生理机制涉及硬膜边界细胞层损伤、局部炎症、新生血管形成及血肿内容物介导的纤溶亢进(hyperfibrinolysis),导致反复微出血与血肿进行性增大。现行标准治疗为钻孔(burr-hole)或骨瓣开颅血肿清除加引流,但报道的术后复发需再次手术率为2.3%–38.7%。氨甲环酸(tranexamic acid, TXA)可通过抑制纤溶酶原激活而阻断纤溶亢进,理论上可减少cSDH复发,然而既往研究结果不一致,且其对血肿体积动态演变的影响不明确。因此研究人员开展此项回顾性队列研究,以评估术后口服TXA能否降低cSDH复发再手术率及影响血肿体积演变。
为开展研究,研究人员回顾性纳入2012–2024年德国乌尔姆联邦国防军医院神经外科行单侧或双侧cSDH钻孔引流并留置硬膜下引流管的≥18岁患者,排除临床资料不全及术后即刻急性硬膜下血肿再出血者;按是否于术后48 h内起始口服TXA并持续≥30天分为干预组和单纯手术对照组,采用1∶1最优倾向评分匹配( covariates:年龄、Nakaguchi分型、术前抗凝用药状态)平衡基线,匹配后各73例;主要终点为术后90天内因复发需再次手术,次要终点含术前/术后即刻/术后1个月CT手动勾画血肿体积变化及3个月全因死亡;统计学方法含Fisher精确检验、Wilcoxon秩和检验、ROC曲线分析(Youden指数确定残余血肿体积预测再手术的最佳截值)等。
研究结果
患者特征(Patient characteristics)
研究人员从初始236例中筛选216例符合标准(TXA组73例,对照组143例),经PSM匹配后各组73例。匹配后DOACs使用(各3例)、Nakaguchi分型分布、高血压史(各34例)、血小板聚集抑制剂使用(各13例)、年龄(TXA组均值72.90岁 vs. 对照组73.29岁,p=0.855)及性别比例均无统计学差异,基线均衡。TXA组平均日剂量1226 mg,61.6%患者接受1500 mg/d分2–3次口服。
主要终点(Primary outcome)
匹配队列中,TXA组90天再手术率为8.2%(6/73),对照组为19.2%(14/73),OR=0.40(95% CI 0.14–1.12),p=0.042。剔除所有抗凝患者的敏感性分析中,TXA组再手术率7.1% vs. 对照组19.4%(OR 0.37,95% CI 0.10–1.12,p=0.068)。TXA组再手术中位时间为8天(范围8–14天),对照组为11天(范围1–91天)。需再手术的TXA组患者中2/3接受日剂量<1500 mg(500 mg/d 16.7%,750 mg/d 50%)。未匹配队列中所有多次复发(n=4,均行2–3次再手术)均见于非TXA组。
次要终点(Secondary outcomes)
匹配后两组术前中位血肿体积(TXA组104 mL vs. 对照组94 mL,p=0.949)、术后即刻残余体积(60 mL vs. 57 mL,p=0.637)及术后1个月随访体积(20 mL vs. 25 mL,p=0.232)均无显著差异;术前至1个月血肿体积绝对减少量亦无差异(85 mL vs. 68 mL,p=0.361)。TXA组90天内无死亡,对照组死亡1例(1.4%);未匹配前对照组死亡5例。ROC分析显示术后残余血肿体积对再手术有中等预测价值(AUC=0.683),最佳截断值为>103.5 mL;TXA组术后残余>103.5 mL者比例(5.5%,4/73)低于对照组(11.0%,8/73,p=0.533),1个月随访时分别为1.4%(1/73)和2.7%(2/73,p=1.000)。
讨论总结
研究人员指出,PSM后两组基线均衡,TXA组再手术率显著降低但95% CI略跨1,属假设生成性发现,与部分文献一致但与部分中性结果研究共存。多数再手术TXA患者剂量<1500 mg/d,但本研究无法得出剂量—效应关系结论。抗凝状态被平衡且敏感性分析方向一致,但重启抗凝时机记录不完整系局限。TXA组未见额外死亡或明确血栓事件信号。血肿各时点体积及吸收量组间无差异,提示TXA降低复发并非通过加速血肿吸收,而可能是通过稳定血肿包膜局部纤溶环境、抑制微出血,且可能减少跨越"高危残余体积阈值(>103.5 mL)"的患者比例来实现。TXA组再手术时间更集中早期,提示其可能主要预防纤溶相关的迟发复发。研究人员认为TXA有望成为比脑膜中动脉栓塞(middle meningeal artery embolization, MMAE)更经济普及的辅助手段,但需前瞻性RCT验证,目前正在进行中的TABASCO试验将对此进行比较。研究局限性含回顾性设计潜在指征偏倚、TXA剂量与依从性未严格标准化、随访影像仅至1个月、3个月随访对晚期事件及血栓并发症记录不全、PSM仅控制实测混杂因素等。
结论(原文翻译)
在此倾向评分匹配分析中,慢性硬膜下血肿清除术后辅助使用氨甲环酸(tranexamic acid, TXA)与较低的再次手术率相关。然而相应的95%置信区间较宽且略跨过1,表明精确度有限并存在统计不确定性。因此这些发现不应被解释为TXA有效性的确定性证据。未观察到死亡率增加。尽管总体血肿体积缩小组间无显著差异,但TXA治疗组超出临床相关残余血肿体积阈值的患者较少。鉴于回顾性设计和有限的统计效能,结果为假说生成性质,需在充分把握度的前瞻性随机试验中予以确认。
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