《Clinical Journal of Gastroenterology》：Doege–Potter syndrome caused by a solitary fibrous tumor arising from the greater omentum: a case report
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Doege–Potter综合征是一种罕见的副肿瘤综合征，其特征为胰岛素样生长因子-II（IGF-II）过度产生所致的非胰岛细胞瘤性低血糖（NICTH），发生在不足5%的孤立性纤维性肿瘤（SFT）中。SFT最常起源于胸膜，而原发性大网膜起源极为罕见。研究人员报告
Doege–Potter综合征是一种罕见的副肿瘤综合征，其特征为胰岛素样生长因子-II（IGF-II）过度产生所致的非胰岛细胞瘤性低血糖（NICTH），发生在不足5%的孤立性纤维性肿瘤（SFT）中。SFT最常起源于胸膜，而原发性大网膜起源极为罕见。研究人员报告一例Doege–Potter综合征，患者为83岁女性，因巨大原发性大网膜SFT出现反复低血糖发作。低血糖时血清胰岛素水平低下且肾上腺皮质激素水平正常，排除了胰岛素瘤和肾上腺功能不全等常见病因，影像学检查提示SFT可能。行开放手术切除，术后低血糖症状立即消失。组织病理学检查确诊为高风险SFT。对术前和术后血清样本进行蛋白质免疫印迹（Western blot）分析显示，术后肿瘤来源的高分子量IGF-II（big IGF-II）水平下降，证实其为低血糖的病因。术后6个月未观察到肿瘤或低血糖复发。本病例强调了在表现为低血糖发作的腹腔内肿瘤的鉴别诊断中考虑Doege–Potter综合征的重要性。
**论文解读：大网膜起源孤立性纤维性肿瘤所致Doege-Potter综合征的病例报告**
**研究背景**
Doege-Potter综合征是一种罕见的副肿瘤综合征（paraneoplastic syndrome），其特征为肿瘤过度产生胰岛素样生长因子-II（IGF-II）导致非胰岛细胞瘤性低血糖（non-islet cell tumor hypoglycemia, NICTH）。该综合征发生于不足5%的孤立性纤维性肿瘤（solitary fibrous tumor, SFT）患者中。SFT最初被描述为胸膜起源的间叶性肿瘤，但现已认识到其可发生于全身几乎所有解剖部位。腹腔是SFT较常见的胸外部位之一，但原发性大网膜SFT极为罕见，文献中仅有少数病例报道。此外，已报道的大网膜SFT病例中未见Doege-Potter综合征或IGF-II产生性NICTH的记载。因此，研究人员旨在报告一例由原发性大网膜SFT引起Doege-Potter综合征的罕见病例，并回顾相关文献，以提高临床对该综合征的诊断意识。
**研究人员开展的研究与结论**
研究人员报告了一例83岁女性患者，因反复低血糖发作就诊。实验室检查排除胰岛素瘤和肾上腺功能不全，影像学提示腹腔巨大占位，考虑SFT可能。行开放手术切除后，低血糖症状立即消失。组织病理学、免疫组织化学（IHC）及蛋白质免疫印迹（Western blot）分析证实肿瘤为高风险SFT，且肿瘤来源的高分子量IGF-II（big IGF-II）是低血糖的病因。术后6个月随访未见复发。本病例强调了在腹腔肿瘤伴低血糖发作的鉴别诊断中应考虑Doege-Potter综合征。该论文发表在《Clinical Journal of Gastroenterology》。
**主要关键技术与方法**
研究人员采用了以下关键技术方法：影像学检查包括腹部计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）用于定位和定性肿瘤；开放手术切除肿瘤；组织病理学检查（苏木精-伊红（HE）染色）评估细胞形态和核分裂象；免疫组织化学染色检测STAT6、CD34、αSMA、S-100、AE1/AE3、EMA、desmin、MIB-1（Ki-67）及IGF-II的表达；蛋白质免疫印迹（Western blot）分析术前及术后血清样本中big IGF-II水平。样本来源于一名83岁女性患者。
**研究结果**
**Introduction**
研究人员指出SFT是罕见的间叶性肿瘤，特征为NAB2-STAT6融合基因。SFT可发生于全身，但原发性大网膜SFT极少。Doege-Potter综合征发生于不足5%的SFT，其机制为肿瘤产生big IGF-II引起NICTH。由于与原发性大网膜SFT相关的低血糖病例报道极其有限，研究人员报告此病例并复习文献。
**Case report**
- 临床表现为一名83岁女性因上肢无力就诊，血糖39 mg/dL，输注葡萄糖后症状缓解。腹部CT显示直径约20 cm的肿块延伸至盆腔。住院期间反复低血糖，需持续输注葡萄糖控制。实验室检查：低血糖时血清胰岛素（IRI<0.4 μU/mL）和C肽（0.19 ng/mL）受抑制，排除了胰岛素瘤所致高胰岛素性低血糖；血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）及快速ACTH刺激试验正常，排除了肾上腺功能不全；生长激素（GH）和IGF-I水平降低，提示NICTH。
- 影像学：增强CT显示大小207×118×177 mm的肿块，不均质强化；MRI T2加权像显示混合信号，提示实性肿瘤伴退行性变、囊变及坏死。
- 手术治疗：行开放肿瘤切除术，发现肿瘤源于大网膜，无粘连或侵犯周围器官。切除肿瘤210×200×140 mm。
- 组织病理学：HE染色显示梭形细胞呈束状和实性排列，伴有鹿角状分支血管，核分裂象20/1.73 mm2，坏死约占10%。免疫组化显示STAT6核阳性、CD34弥漫阳性、αSMA和S-100局灶阳性，AE1/AE3、EMA、desmin阴性。抗IGF-II抗体免疫组化显示肿瘤细胞胞质局灶阳性。MIB-1（Ki-67）标记指数在增殖最活跃区域约40%。风险分类为高风险SFT。
- Western blot分析：术前血清样本中big IGF-II水平升高，术后1周和1个月恢复正常，证实肿瘤产生IGF-II是低血糖的病因。
- 术后：低血糖症状完全消失，患者于术后第6天出院。未进行辅助化疗，采取密切随访策略。术后6个月未见复发。
**Discussion**
- SFT最初由Klemperer和Rabin于1931年描述为胸膜肿瘤，胸外SFT约占30%。腹腔是常见部位，但原发性大网膜SFT罕见。
- Doege-Potter综合征中，NAB2-STAT6融合基因通过EGR1驱动IGF2异常激活导致big IGF-II过度产生。肿瘤来源的big IGF-II无法形成正常的三元复合物（约150 kDa），而以较小的二元复合物（约50 kDa）循环，穿过毛细血管内皮与胰岛素及IGF受体结合，发挥类胰岛素效应导致严重低血糖。
- PubMed检索显示，与SFT相关的Doege-Potter综合征病例多为胸膜病变，其次为盆腔SFT，未发现明确描述原发性大网膜起源的病例。Eltawil等综述至2020年的15例原发性大网膜SFT，肿瘤大小5.5-21 cm，中位约10 cm，但无Doege-Potter综合征或IGF-II产生性NICTH报道。Fukuda等指出引起IGF-II产生性NICTH的肿瘤通常较大（>10 cm），肿瘤大小与big IGF-II产生量相关。本病例肿瘤约20 cm，可能解释了Doege-Potter综合征的发生。
- 对于反复低血糖患者，低血糖时的实验室检查对鉴别诊断至关重要。本例中C肽和IRI显著受抑制排除了高胰岛素性低血糖。因此，对于低胰岛素性低血糖伴腹腔巨大肿块者，应鉴别NICTH。
- NICTH的诊断需通过Western blot检测big IGF-II或ELISA测定血清IGF-II（IGF-II/IGF-I比值升高）。但能做这些分析的机构有限，因此需基于临床怀疑进行鉴别。本例术前高度怀疑NICTH，并通过Western blot证实。
- 组织病理学显示STAT6核阳性和CD34阳性，符合SFT诊断。STAT6指示NAB2-STAT6融合基因，是SFT高度敏感和特异的标志物。
- 根据Demicco等提出的风险分类模型（年龄、肿瘤大小、核分裂计数、坏死），本例肿瘤大小>10 cm、核分裂>2/mm2、坏死约10%，为高风险SFT，局部复发和远处转移风险升高，需长期随访。
- 完全手术切除是Doege-Potter综合征的根治性治疗。本例术后低血糖立即缓解，big IGF-II水平降低。对于不可切除病例，皮质类固醇、持续胰高血糖素输注、重组人生长激素等仅提供对症管理。
- 本例实现了无镜下残留的完全切除。由于高风险SFT辅助治疗疗效未确定，采取无辅助治疗的密切随访。术后6个月无复发，但高风险SFT术后晚期复发（>10年）已有报道，故长期随访至关重要。
**结论（翻译原文讨论部分最后一段）**
总之，尽管罕见，但对于表现为不明原因反复低血糖的患者，尤其是伴有腹腔巨大肿块者，应将非胰岛细胞瘤性低血糖（NICTH）纳入鉴别诊断。
