献给Véronique Préat教授

《Drug Delivery and Translational Research》：In honor of Prof. Véronique Préat

　　

《药物递送与转化研究》（Drug Delivery and Translational Research，DDTR）本期特刊怀着深切的敬佩与深情，献给Véronique Préat教授——一位卓越的科学家、富有启发性的导师、鲁汶大学研究事业的重要推动者，以及对许多人而言，一位亲密的朋友和极其慷慨的人。除其杰出的科学成就之外，Véronique还凭借热忱、善意以及对推进药物递送研究始终如一的投入，深刻影响了无数同事、合作者与学生的职业与人生。因此，作为客座编辑，将这一组来自不同领域研究人员的稿件汇集于此，具有格外重要的意义；这些研究人员都怀有一个共同愿望，即向她致敬并礼赞其深远影响。研究人员同样感谢密切合作者与朋友，包括Patrick Couvreur教授和Giovanni Traverso教授，他们也从个人视角回顾了Véronique对生命科学的贡献，以及她在一切工作中所展现的活力、远见与人文关怀。研究人员真诚希望读者能够喜爱这一期极为特别的DDTR专刊；该专刊旨在致敬这样一位在专业与个人层面都激励了众多同行的人。

本文并非传统原创研究论文，而是一篇发表于《Drug Delivery and Translational Research》的致敬性专刊前言与同仁证词合集，核心目的在于系统回顾Véronique Préat教授在药剂学、药物递送与纳米医学领域的学术贡献、转化价值、导师作用及学术共同体影响。其研究背景在于，现代药物递送长期面临多重生物屏障难以跨越、常规药物和大分子药物体内递送效率有限、肿瘤等复杂疾病缺乏高效精准给药方式，以及基础研究与临床应用之间存在转化鸿沟等关键问题。在这一背景下，Véronique Préat教授长期致力于聚合物和脂质纳米载体、经皮与局部递送、口服肽类递送、肿瘤与神经系统疾病治疗、疫苗与基因递送等方向，推动了药物递送从概念创新走向临床转化的路径构建。文中各位作者一致指出，其工作不仅在科学层面形成了该领域的重要基础，还通过培养青年学者、组织跨学科团队、推动国际合作和倡导高标准科研伦理，塑造了药物递送研究的学术文化与发展方向。

从研究缘起看，文中多位作者强调，Véronique Préat教授之所以具有标志性地位，并不只因为其发表数量、专利数量或被引频次，更因为她持续关注“如何使新型制剂真正克服体内屏障，并服务于患者”的核心问题。传统小分子药物以及肽、抗原、核酸等大分子药物在体内常受吸收、分布、降解、清除及靶向性不足等因素限制，导致疗效受限或系统毒性增加。与此同时，恶性肿瘤、胶质母细胞瘤、慢性炎症性疾病和神经系统疾病等复杂疾病需要更精准、更可控的递送体系。Véronique Préat教授围绕这些问题持续开展研究，逐步建立起以纳米颗粒（nanoparticles，纳米级递送载体）、生物材料（biomaterials，用于构建递送系统的功能材料）、经皮离子导入（iontophoresis，利用电流促进药物穿透皮肤）与电穿孔/基因电转移（electroporation/gene electrotransfer，以电脉冲促进核酸进入细胞）等为代表的技术体系，形成了兼具基础机制探索与应用开发特征的研究路线。

从研究内容上看，研究人员首先通过专刊前言说明本期专刊的组织目的，即汇聚不同领域学者共同纪念Véronique Préat教授的职业生涯，强调她对药物递送研究推进的持续影响。随后，多位同行证词从不同角度回顾其学术轨迹。Ana Beloqui、Anne des Rieux和Alessio Malfanti的证词指出，Véronique Préat教授是真正意义上的药物递送先驱，其研究从聚合物药物递送系统设计，延伸至口服肽类纳米药物、胶质母细胞瘤局部治疗、疫苗以及电泳/电转移相关研究，始终体现出高度转化导向。这一评价突出了她工作的主线：以制剂创新解决临床未满足需求，并以跨界整合的方式缩短实验室与临床之间的距离。

María José Alonso的证词则更突出合作与学术人格层面。文中提到，双方在欧洲TRANSINT项目中围绕口服肽类递送的纳米技术应用展开合作，Véronique Préat教授在多学科整合和复杂项目推进中的作用尤为关键。这说明她不仅在具体技术研发上具有前瞻性，也具备将药剂学、材料学和生物医学问题整合为可执行研究方案的能力。该证词同时强调，她对青年研究者的指导建立在卓越、诚信与合作文化之上，其门下学者已在世界范围内担任重要学术职位，显示出她的学术影响具有明显的代际传递特征。

Gio Traverso的证词更加系统地概述了其研究谱系与学术领导力。文中指出，Véronique Préat教授创建并领导了Advanced Drug Delivery and Biomaterials（ADDB）研究团队，使其成为纳米颗粒递送研究的重要平台。她开发的脂质和聚合物纳米颗粒可跨越生物屏障，实现药物与疫苗的高精度递送，特别是在癌症和神经退行性疾病等挑战性疾病中展现出重要价值。其研究推动了肿瘤靶向治疗、提高了治疗指数并降低系统毒性；与此同时，其在经皮基因递送和DNA疫苗方面的工作，为基因治疗和免疫接种开辟了新的应用方向。证词还强调，其研究成果实现了从基础科学到临床应用的衔接，覆盖胶质母细胞瘤治疗、慢性疾病生物药口服递送以及呼吸系统纳米医学等多个方向，凸显了其工作广泛而持久的转化意义。

Patrick Couvreur的证词则补充了其学术早期脉络及若干具体代表性成果。文中指出，Véronique Préat教授的科研起点是生物化学，早期聚焦肝癌发生模型、化学性肝癌发生以及相关细胞遗传与分子改变研究，这一阶段奠定了她之后进入药物递送领域所需的跨学科基础。进入纳米医学阶段后，她在20世纪90年代初应用可生物降解聚烷基氰基丙烯酸酯纳米颗粒递送抗利什曼原虫药物，并发现纳米颗粒本身可通过诱导活性氧中间体和巨噬细胞“呼吸爆发”产生抗利什曼原虫活性，这一观察具有明显创新性。此后，她又在经皮离子导入和电穿孔递送方面开展了系统研究，解析了芬太尼、美托洛尔等药物的皮肤转运机制，并将高、低电压脉冲组合用于皮肤、肌肉、肝脏和肿瘤中的基因电转移。进一步地，她领导团队开发了用于靶向抗癌治疗的聚合物和脂质纳米载体，证明抗癌药物在实验性胶质母细胞瘤切除腔内的可控释放是药效产生的重要基础；其团队还开发了基于PLA的多功能乳腺癌疫苗，整合肿瘤相关抗原、Toll样受体（TLR，Toll-like receptor）配体及针对转化生长因子-β₁（TGF-β₁）的siRNA，用于抑制三阴性乳腺癌生长。此外，她关于纳米药物与肠道细胞相互作用的研究，推动了人们对纳米颗粒转运和生物利用度提升机制的理解，也为其参与欧洲合作项目提供了科学基础。

用于支撑这些工作的方法学主要包括：构建并评估脂质或聚合物纳米颗粒、可生物降解PLA载体及相关纳米药物递送平台；采用经皮离子导入、电穿孔和基因电转移等物理促进递送技术研究药物和核酸跨屏障转运；在实验性肿瘤、寄生虫感染、口服肽类递送、肠上皮屏障相互作用及呼吸系统递送等前临床模型中评估疗效与机制；依托欧洲TRANSINT等国际合作项目开展跨学科研究。文中未给出规范化患者样本队列信息，相关证据主要来自研究团队长期积累的前临床与转化研究工作总结。

以下结合文中可辨识的小标题，对主体内容加以归纳解读。

“In honor of Prof. Véronique Préat”部分说明，本期DDTR特刊的直接宗旨是向Véronique Préat教授致敬。通过这一部分可以得出，编辑团队将其界定为兼具科学卓越性、人格感召力与学术共同体影响力的代表人物，因此专刊不仅是学术纪念，也是在梳理药物递送领域的重要发展脉络。

“Testimony of fellows: Ana Beloqui, Anne des Rieux, Alessio Malfanti”部分总结了她在药物递送领域的开创性贡献。通过对其研究范围的回顾——包括聚合物递送系统、口服肽类纳米药物、胶质母细胞瘤局部治疗、疫苗和电转移研究——作者得出结论：其工作的核心特征是高度转化性，即将制剂学创新直接锚定于临床障碍与治疗需求之上。

“Testimony of María José Alonso”部分重点展示了她在国际合作与人才培养中的影响。通过TRANSINT项目合作经历，作者指出她具有将纳米技术用于口服肽类递送这一高难度目标的前瞻视野，也能够在多学科环境中推动科学问题向解决方案转化。由此可以得出，她的贡献不仅体现在原创性成果，还体现在组织协作和塑造研究方向方面。

“Friendship, collaboration, inspiration: the legacy of Véronique Préat”与后续由Gio Traverso撰写的相关段落，则更系统地归纳了其学术遗产。通过对ADDB团队建设、纳米颗粒跨屏障递送、肿瘤与神经系统疾病应用、DNA疫苗和经皮基因递送等内容的总结，文章得出结论：她构建了现代纳米医学中“材料—屏障—靶向—转化”相互衔接的研究范式，并通过长期团队建设使这一范式得以持续扩展。

“A tribute to the retirement of Professor Véronique Préat”部分由Patrick Couvreur撰写，提供了更具历史纵深的回顾。通过其对早期生物化学研究、抗寄生虫纳米颗粒、经皮离子导入、基因电转移、胶质母细胞瘤局部释放系统、乳腺癌疫苗和肠道纳米递送研究的概述，可以得出：Véronique Préat教授的研究不是局限于单一技术，而是在多个递送场景中不断验证“递送系统设计能够突破生物学限制并改善治疗效果”这一基本命题。

综合讨论部分可以概括为三层意义。其一，在科学层面，她推动了纳米药物递送、局部给药、经皮和口服大分子递送、基因与疫苗递送等多个分支的发展，证明合理设计的聚合物和脂质载体能够改善靶向性、提高治疗指数并降低毒性。其二，在转化层面，她始终强调基础研究必须面向患者获益，这种导向使其工作在胶质母细胞瘤、癌症、慢性疾病和感染等场景中具有持续影响。其三，在学术共同体层面，她通过国际合作、编辑与学术领导岗位以及对青年研究者的培养，塑造了兼顾严谨、开放、多学科与伦理自觉的研究文化。文章整体并未对具体争议作展开讨论，而是集中强调其职业生涯为下一代研究者提供了可遵循的学术范式：坚持跨学科合作、保持科研诚信、重视患者需求并将创新落实到可转化路径中。

研究结论部分可译述如下：Véronique Préat教授从鲁汶天主教大学退休之际，其职业生涯所留下的是一份深远而持久的学术遗产。这一遗产由创新、严谨、领导力、导师精神与人文关怀共同构成。她在纳米医学与药物递送方面的贡献持续塑造着该领域的发展方向，并将通过她培养的研究人员、建立的合作网络以及未来受益于相关技术的患者而延续。该专刊不仅是对其卓越职业生涯的礼赞，也是对她所推动形成之动态且不断演进的研究领域的见证。