综述：m6A RNA修饰在癌干细胞中的重要性

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：The relevance of m6A RNA modifications in cancer stem cells

　　

摘要

癌症是一种多因素疾病，其发病机制源于细胞过程的失调，而这些细胞过程受到DNA和RNA水平调控机制的复杂影响。表观转录组学在癌症研究中已成为一个重要领域，它有助于我们更清晰地理解基因表达的转录后调控机制。特别是N⁶-甲基腺苷（m⁶A）是真核生物mRNA中最丰富的内部修饰基团，并已成为转录后基因表达的关键调控因子。通过甲基转移酶（“写入者”）、去甲基化酶（“擦除者”）和结合蛋白（“读取者”）的协同作用，m⁶A能够动态调节多种RNA处理过程，包括翻译、稳定性、降解和剪接。值得注意的是，m⁶A调控蛋白在多种干细胞通路中发挥作用，它们以高度依赖具体环境的方式充当致癌驱动因子或肿瘤抑制因子。这种调控灵活性在癌症干细胞（CSCs）中尤为重要，因为CSCs是一类具有高度可塑性的细胞亚群，参与肿瘤的发生、进展、转移和治疗抵抗。事实上，肿瘤学领域的一些主要挑战源于癌细胞的适应性、肿瘤异质性以及微环境依赖性的结果，在这些过程中，m⁶A起到了关键的调控作用。本文综述了m⁶A的调控机制及其生物学效应，并概述了m⁶A对CSC表型的影响。最后，探讨了m⁶A如何影响治疗反应、肿瘤学的未来发展方向以及该领域目前正在进行的关键研究课题。