致编辑：

新生儿Fc受体（FcRn）在调节免疫球蛋白G（IgG）和白蛋白的稳态中起着至关重要的作用。通过将这两种蛋白质从细胞内降解中拯救出来并重新循环到血液中，FcRn延长了它们的血清半衰期。这一途径的破坏会导致分解代谢加速，从而使得循环中的IgG和白蛋白水平降低，尽管其合成过程仍然正常[1]。

FcRn是一种异二聚体，由FCGRT编码的重链和由B2M编码的β2-微球蛋白轻链组成。关于FcRn功能障碍的人体证据主要见于β2-微球蛋白缺乏症。β2-微球蛋白的缺失会干扰受体的组装，导致其无法在细胞表面稳定表达[2]。在这些患者中，低γ球蛋白血症和低白蛋白血症是由于分解代谢增加而非肾脏或胃肠道蛋白质丢失所致。相比之下，直接影响由FCGRT编码的FcRn重链的致病性变异尚未有明确记录。在这里，我们报告了一名携带纯合FCGRT突变的女孩，她表现出持续的低γ球蛋白血症和低白蛋白血症，但没有蛋白质丢失，这为人类FcRn缺乏提供了遗传学证据。
一名7岁女孩因慢性低蛋白血症就诊，表现为腹痛和厌食。她的病史包括过敏性鼻炎和哮喘，但没有反复或严重的感染。体格检查显示生长参数正常（体重26.5公斤[?0.7标准差]；身高126厘米[?0.6标准差]），且无水肿、腹水或器官肿大的迹象。实验室检查显示血清白蛋白和IgG水平显著降低，而IgA和IgM浓度保持正常。血清IgE水平显著升高，并伴有外周嗜酸性粒细胞增多。实验室结果排除了低蛋白血症的继发性原因。尿液分析未发现蛋白尿。乳糜泻血清学检测结果为阴性。血脂谱、眼科检查和腹部超声检查均无异常，因此吸收不良和如无β脂蛋白血症等疾病的可能性较低（表1）。
初次就诊时的实验室检查结果
全尺寸表格
值得注意的是，粪便中的α1-抗胰蛋白酶和钙保护蛋白水平均在正常范围内，这排除了蛋白质丢失性肠病和活动性肠道炎症的可能性。上消化道内镜检查和结肠镜检查结果显示肉眼正常。组织学检查发现绒毛有轻微改变和局灶性嗜酸性粒细胞浸润，但没有肠道淋巴管扩张的迹象。鉴于存在腹痛以及可能与食物过敏相关的胃肠道受累的可能性，医生开始采用逐步排除饮食法，结果胃肠道症状有所改善。然而，血清白蛋白和IgG水平仍然持续偏低，支持非肠道机制。全外显子测序发现FCGRT基因存在纯合错义突变：c.661T>C，p.(Cys221Arg)。据我们所知，此前尚未在人类中发现过FCGRT的双等位基因变异。在超过两年的随访中，尽管IgG水平持续偏低，患者并未出现严重或反复的感染。
这个临床病例表明，FCGRT的异常与FcRn缺乏的临床和生化表型一致，同时保留了IgA和IgM介导的免疫功能。这为理解针对FcRn的疗法的长期生理和临床后果提供了重要的体内人类证据。
敬上，