皮下输注福司左旋多巴/福司卡比多巴（foslevodopa/foscarbidopa, LDp/CDp）对晚期帕金森病（PD）患者非运动症状的影响

《Journal of Neurology》：Effect of subcutaneous foslevodopa/foscarbidopa therapy on non-motor symptoms in advanced PD patients

　　

背景： 皮下输注福司左旋多巴/福司卡比多巴（LDp/CDp）已获批用于治疗晚期帕金森病（aPD）患者的运动波动及异动症，但其对非运动症状（NMS）的疗效数据有限。 目的： 评估LDp/CDp治疗对aPD患者NMS的影响。 设计： 在帕金森病日间诊所（day-clinic）设置下治疗3周，并进一步进行6周门诊治疗的回顾性疗效分析。 方法： 研究纳入21例aPD患者，分别在基线（T0）、治疗3周后（T1）及9周后（T2）进行评估。评估工具包括基于MDS-UPDRS第一部分及非运动症状问卷（NMSQ）的广泛NMS评估，以及更细致的睡眠（PDSS-2）和抑郁（BDI-2）评估。 结果： MDS-UPDRS I总分均值在T1改善27%，T2改善34%（分别为3.90和4.85分），具有临床相关性（最小临床重要差值阈值为-2.64分）。T1和T2时分别有62%和57%的患者达到相关改善。MDS-UPDRS IB分项评分在两个时间点也显著改善约30%。最大获益见于睡眠障碍、疼痛及便秘。NMSQ评分在T1改善21%，T2改善27%，尤以胃肠领域为著。PDSS-2评分在T1改善27%，贝克抑郁量表第2版（BDI-2）在T1改善37%；两者在T2均呈数值改善但无统计学显著性趋势。4例（19%）患者出现精神病性症状作为不良事件。 结论： 在这项探索性回顾性队列中，LDp/CDp疗法改善了具有临床意义的NMS，但需在更大规模的对照研究中证实。

论文解读：皮下福司左旋多巴/福司卡比多巴输注对晚期帕金森病非运动症状的影响

研究背景与意义

晚期帕金森病（advanced Parkinson’s disease, aPD）除运动波动和异动症外，常伴随非运动症状（Non-Motor Symptoms, NMS），如睡眠障碍、抑郁、疼痛及自主神经功能紊乱（便秘、尿频等），严重影响患者生活质量。目前，皮下持续输注福司左旋多巴/福司卡比多巴（foslevodopa/foscarbidopa, LD_p/CD_p）已被批准用于aPD的运动并发症管理，但其对NMS的疗效尚缺乏系统证据。本研究由德国汉堡大学医院神经内科帕金森病日间诊所（Hamburg Parkinson’s day-clinic, HPDC）开展，发表于《Journal of Neurology》，旨在通过真实世界临床数据，探索LD_p/CD_p对aPD患者非运动症状的短期及中期影响。

关键研究方法概括

研究人员采用回顾性队列设计，纳入2024年1月至2025年9月在HPDC启动LD_p/CD_p皮下输注且维持至少9周的21例aPD患者（10例男性，5例合并深部脑刺激DBS）。患者在基线（T0）、日间诊所治疗3周后（T1）及后续6周门诊治疗结束（T2，即第9周）进行纵向评估。主要疗效终点包括MDS-UPDRS第一部分（总评及IA神经精神/IB自主睡眠疼痛等子域）、非运动症状问卷（NMSQ）、帕金森病睡眠量表第2版（PDSS-2）及贝克抑郁量表第2版（BDI-2）。运动波动采用MDS-UPDRS第四部分评估，左旋多巴等效日剂量（LEDD）同步记录。统计方法选用Friedman检验、混合效应模型及Spearman秩相关，以P<0.05为显著性阈值。

研究结果

MDS统一帕金森病评定量表第一部分（MDS-UPDRS I）

总体非运动日常体验总分在T1下降27%（均值14.25→10.35，p=0.009），T2下降34%（→9.4，p=0.002），超过最小临床重要差值（-2.64分），分别有62%和57%的患者达标。其中，IB子域（夜间睡眠、日间嗜睡、疼痛、排尿、便秘、直立性头晕、疲劳）从基线11.3降至T1的7.72（p=0.0024）并稳定在T2的7.76（p=0.0024）。单子项分析显示：夜间睡眠问题T2显著改善33%（p=0.0097）；疲劳T2改善39%（p=0.0181）；疼痛/感觉异常T1改善37%（p=0.042）、T2改善42%（p=0.0005）；便秘T2改善45%（p=0.0097）。IA神经精神子域（认知、幻觉、抑郁、焦虑、淡漠、多巴胺失调综合征）未达显著，但呈改善趋势（约26%）。

非运动症状问卷（NMSQ）

19例患者完成全程NMSQ。总分T1降低21%（11.16→8.84，p=0.0463），T2降低27%（→8.11，p=0.069）。胃肠域（流涎、吞咽、便秘等）“是”应答数从53降至T1的37、T2的22；泌尿域从32降至24（T1）和23（T2）；注意力/记忆及抑郁焦虑亦见短期和长期数值改善；睡眠疲劳问题T2应答从33降至23。精神病性症状中，幻觉稳定，但妄想报告T2增加（1→4例）。

帕金森病睡眠量表第2版（PDSS-2）

PDSS-2总分T1从21.52降至15.58（改善28%，p=0.046），T2为16.81（p=0.214），短期睡眠改善显著。

贝克抑郁量表第2版（BDI-2）

BDI-2评分T1从13.42降至8.44（改善37%，p=0.0047），T2为10.15（p=0.1008），短期抑郁改善显著。

非运动与运动症状及LEDD变化的相关性

研究人员计算T0至T2的变化值（Δ），发现ΔUPDRS I与ΔUPDRS IV（运动波动，中位从8.5降至3.5）无显著相关（ρ=0.3，p=0.18），与ΔLEDD（基线均1061 mg升至T2的1613 mg）亦无相关（ρ=0.1，p=0.65），提示NMS改善未必简单依赖总剂量或运动波动减少，可能源于持续皮下给药的稳定血浆左旋多巴水平。

讨论总结与结论翻译

研究人员讨论指出，LD_p/CD_p皮下输注不仅改善aPD运动波动，还通过持续多巴胺能刺激减轻部分NMS波动。睡眠、疼痛及便秘的改善最突出，可能与避免夜间OFF期、绕过胃肠吸收障碍有关。短期（3周）显著改善的PDSS-2、BDI-2及NMSQ在9周时多转为数值趋势，或因样本量小或效应部分衰减。精神病性症状（幻觉4/21例，妄想T2增加）需警惕，尤其长期随访。局限性包括小样本、非随机、无安慰剂对照、日间诊所综合护理及多巴胺激动剂减量（9/21例）的混杂影响，且仅含完成9周治疗者（选择偏倚），观察窗较短。

研究结论

在这项探索性回顾性研究中，皮下LD_p/CD_p治疗可改善晚期帕金森病患者具临床相关性的非运动症状，MDS-UPDRS I及IB评分在9周内维持显著改善。然而，睡眠、抑郁及广泛NMS的在院长期统计显著性未全部维持，且小样本非对照设计限制结论强度。未来需更长随访的前瞻性对照研究进一步验证。