Diosgenin能够改善由丙戊酸诱导的自闭症大鼠模型中的行为异常、海马区氧化应激指标以及细胞凋亡缺陷

《Metabolic Brain Disease》：Diosgenin ameliorates behavioral alterations, hippocampal oxidative stress markers, and apoptotic deficits in a rat model of autism induced by valproic acid

　　

摘要

背景与目的

自闭症谱系障碍（ASD）的特点是社交沟通困难、焦虑以及重复性行为，还可能与认知记忆障碍有关。ASD的病因复杂，目前的治疗方法在缓解所有相关症状方面效果有限。皂苷元（Dios）在多种神经系统疾病中表现出神经保护作用。本研究旨在探讨皂苷元对丙戊酸（VPA）诱导的自闭症大鼠模型中海马区氧化应激、细胞凋亡及行为结果的影响。

方法

我们研究了皂苷元在产前暴露于丙戊酸（600 mg/kg）的雄性大鼠中改变识别记忆行为的潜在作用。这些大鼠从出生后第23天（PND）到第52天接受皂苷元（40 mg/kg）或羧甲基纤维素（5 mg/kg）治疗。随后，对这些动物进行了行为测试，包括三室实验、大理石埋藏实验、开放场地实验和被动回避实验（n=8）。此外，还检测了活性氧（ROS）标志物（GSH、CAT、ROS，n=3）、细胞凋亡标志物（Caspase3、Bax、Bcl-2，n=3）以及组织学评估（尼氏染色）。

结果

暴露于丙戊酸的大鼠表现出类似自闭症的行为障碍，包括识别记忆缺陷和增加的重复性/焦虑样行为。此外，海马组织中的Caspase-3和Bax水平升高，而Bcl-2水平降低。研究中的大鼠抗氧化功能减弱，表现为GSH和CAT水平下降。皂苷元治疗可减轻细胞凋亡和ROS的标志物水平，并改善暴露于丙戊酸的大鼠的识别记忆行为。此外，接受皂苷元治疗的大鼠在海马CA1区域的暗细胞数量减少。

结论

本研究表明，暴露于丙戊酸的大鼠中细胞凋亡和氧化应激的标志物水平升高。皂苷元的给药显著降低了这些标志物水平，从而减轻了海马区的神经元损伤和行为症状。总体而言，这些发现为皂苷元在ASD实验模型中的潜在神经保护作用提供了临床前证据。

图形摘要

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