肾生物标志物作为2型糖尿病（T2DM）患者肾脏损伤的预测因子

《BioMed Research International》：Renal Biomarkers as Predictors of Renal Damage in Patients With Type 2 Diabetes

　　

目的：糖尿病（DM）是一种全球性健康问题的慢性代谢性疾病。2型糖尿病（T²DM）以不同程度的胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损为特征，可导致肾功能不全。因此，本研究评估了肾生物标志物作为苏丹2型糖尿病患者肾损伤预测因子的预后价值。材料与方法：本研究于2023年3月至10月在科斯蒂糖尿病中心（KDC）开展了一项分析性病例对照医院研究。共纳入400名研究对象：200名2型糖尿病患者和200名非糖尿病对照组，两组年龄和性别相匹配。采用半自动生化分析仪测定血清尿素、空腹血糖（FBG）、肌酐和白蛋白水平；采用Getein 1100分析仪测定糖化血红蛋白（HbA1c）水平。数据使用SPSS进行分析，并进行描述性统计、t检验和多元分析。结果：病例组血浆尿素（95% CI = 11.12 ? 17.02, p < 0.001）、肌酐（95% CI = 0.442 ? 0.606, p < 0.001）、尿白蛋白（95% CI = 111.78 ? 138.63, p < 0.001）和尿白蛋白/肌酐比值（ACR）（95% CI = 20.03 ? 28.92, p < 0.001）显著高于对照组，而血清白蛋白（95% CI = ?1.73至?1.46, p < 0.001）和尿肌酐（95% CI = ?103.79至?78.02, p < 0.001）水平显著低于对照组。性别间生化参数无显著差异（p > 0.05）。血糖控制差（HbA1c ≥ 8）患者的血清尿素和肌酐水平显著高于血糖控制良好（HbA1c < 8）患者（分别为p = 0.002和p < 0.001）。ACR与HbA1c和FBG水平呈弱相关（Spearman相关系数，r = 0.229, p < 0.001和r = 0.201, p < 0.001），但与糖尿病病程呈强相关。ACR与血清肌酐呈显著正相关（r = 0.261, p < 0.001），同时ACR与血清白蛋白（r = ?0.381, p < 0.001）以及血清白蛋白与血清肌酐（r = ?0.590, p < 0.001）呈显著负相关。结论：2型糖尿病患者血清尿素、肌酐和ACR水平显著升高。2型糖尿病患者的肾功能障碍与血糖控制不佳和疾病病程相关。

本研究发表于《BioMed Research International》，旨在探讨肾生物标志物在预测苏丹2型糖尿病患者肾脏损伤中的价值。糖尿病（DM）是全球性公共卫生问题，国际糖尿病联合会估计全球有超过5亿人受该病影响，其中约90%为2型糖尿病（T²DM）。糖尿病的主要并发症包括心血管疾病、视网膜病变、神经病变和慢性肾脏病（CKD），其中糖尿病肾病（DKD）是导致终末期肾病（ESRD）的主要原因，给公共卫生系统带来沉重负担。DKD源于高血糖、高血压和炎症的相互作用，导致肾小球、肾小管和肾间质的进行性损伤。早期识别和干预至关重要，因为CKD不仅损害肾功能，还显著增加心血管异常和糖尿病相关死亡的风险。

在DKD的早期检测和预后评估中，白蛋白尿（aluminuria，即尿中白蛋白异常排泄）是关键生化标志物，微量白蛋白尿可作为肾衰竭和心血管风险的预测指标。血清肌酐是估算肾小球滤过率（eGFR）的常规生化标志物，反映整体肾功能，但即使在早期肾损伤存在时，血清肌酐水平仍可处于正常范围，是相对滞后的指标。为改善肾损伤的早期检测，尿白蛋白/肌酐比值（ACR）已成为评估白蛋白尿的关键工具，可检测微量白蛋白尿和大量白蛋白尿，提示进行性肾小球功能障碍。然而，在苏丹白尼罗州科斯蒂地区，关于微量白蛋白尿患病率的信息有限，缺乏ACR的本地化数据，医疗人员难以实施早期筛查方案。因此，本研究旨在评估苏丹科斯蒂地区2型糖尿病患者的肾功能参数，为该地区的早期检测和改善临床管理提供必要数据。

本研究采用分析性病例对照医院研究设计，纳入400名研究对象，包括200名2型糖尿病病例和200名年龄、性别匹配的健康对照。病例来源于2023年3月至10月就诊于科斯蒂糖尿病中心（KDC）的患者，该中心为科斯蒂市唯一的糖尿病医疗机构。研究纳入标准为40-70岁、病程7-10年、血压和体重指数（BMI）正常、空腹8-12小时的2型糖尿病患者；排除标准为患有肾病、肝病、自身免疫病、HIV感染，接受化疗和放疗，存在内分泌紊乱，孕妇，吸烟者以及酗酒者。对照组为40-70岁非糖尿病健康个体，血压和BMI正常。

研究人员采用结构化问卷收集参与者年龄、性别等信息，测量血压和BMI。采集5 mL静脉血：2.5 mL置于EDTA管检测HbA1c（mmol/mol），另2.5 mL置于肝素锂管离心后检测血糖、尿素、肌酐和白蛋白。同时采集10 mL中段尿检测尿白蛋白（mg/L）和尿肌酐（mmol/L）。血清尿素、空腹血糖（FBG）、肌酐和白蛋白采用半自动Mindray BA-88Asold分光光度计以分光光度法测定；HbA1c采用Getein 1100分析仪测定；ACR（mg/mmol）通过尿白蛋白除以尿肌酐计算。数据采用SPSS 25.0进行分析，包括描述性统计、独立样本t检验、Spearman相关分析和多元分析。

研究结果显示，参与者平均年龄为59.3 ± 11.6岁，病例组平均年龄61.5 ± 11.9岁，对照组56.6 ± 10.6岁；女性180名（45%），男性220名（55%）；糖尿病病程平均4-7年。病例组BMI、FBG和HbA1c（%）均值分别为24.5 ± 3.6、132.5 ± 36.2和7.3 ± 2.00。两组年龄和BMI无显著差异（p = 0.063和p = 0.206）。

两组生化参数差异方面，病例组血浆尿素（41.8 ± 17.6 mmol/L vs. 27.0 ± 10.7 mmol/L）、肌酐（1.3 ± 0.5 μmol/L vs. 0.8 ± 0.2 μmol/L）、尿白蛋白（144.6 ± 98.6 mg/L vs. 21.8 ± 4.5 mg/L）和ACR（38.0 ± 31.0 mg/mCaptureRatio vs. 15.7 ± 5.0 mg/mmol）显著高于对照组，而血清白蛋白（2.9 ± 0.6 g/L vs. 4.4 ± 0.6 g/L）和尿肌酐（64.5 ± 78.6 mmol/L vs. 153.4 ± 52.6 mmol/L）显著低于对照组。病例组尿素水平（41.8 mmol/L）为与ESRD或急性肾损伤相关的危急水平；肌酐1.3 mg/dL异常升高，提示肾小球滤过能力显著下降；白蛋白2.9 ± 0.6 g/L提示严重低白蛋白血症，为糖尿病患者大量蛋白尿的结果；eGFR 65 mL/min/1.73 m²提示2期CKD，较对照组滤过效率下降18%。性别间生化参数无显著差异（p > 0.05），但男性肌酐略高，可能与其较高肌肉量有关。

血糖控制方面，血糖控制差（HbA1c ≥ 8%）患者的血浆尿素（47.4 ± 17.3 mmol/s vs. 38.7 ± 17.0 mmol/L）、肌酐（1.5 ± 0.4 μmol/L vs. 1.2 ± 0.5 μmol/L）和白蛋白显著高于控制良好患者（p = 0.002、p < 0.001和p < 0.001），但ACR无显著差异（p = 0.546）。

相关性分析显示，ACR与HbA1c（r = 0.229, p < 0.001）和FBG（r = 0.201, p < 0.001）呈弱相关，但与糖尿病病程呈强相关（r = 0.554, p < 0.001）。ACR与血清肌酐呈显著正相关（r = 0.261, p < 0.001），与血清白蛋白呈显著负相关（r = ?0.381, p < 0.001），与血清尿素呈弱正相关（r = 0.125, p = 0.012）。血清白蛋白与血清肌酐呈高度负相关（r = ?0.590, p < 0.001），与血清尿素呈高度负相关（r = ?0.450, p < 0.001）；血清肌酐与血清尿素呈高度正相关（r = 0.730, p < 0.001）。

多元分析显示，eGFR、ACR和血清尿素与人口学和临床因素密切相关，年龄和糖尿病病程是肾功能下降的最强独立预测因素。eGFR随年龄增长而下降，长期糖尿病通过慢性高血糖加速这一过程，升高ACR并最终降低滤过能力。性别通过肌肉质量差异影响血清肌酐水平，高BMI与高滤过和ACR升高密切相关。

讨论部分，研究人员指出本研究结果与多项既往研究一致。Faheem等发现2型糖尿病患者BFG、HbA1c、血清肌酐和尿素水平显著升高；Singh等报道糖尿病患者血尿素、血清肌酐和FBG显著高于非糖尿病患者；Kundu等、Shrestha等和Se?meler等也报告了类似发现。高血糖是糖尿病肾病的危险因素，与肾小球系膜基质扩张、硬化、基底膜增厚、肾小管上皮扁平化和管腔扩大等肾小球改变相关。男性肌酐较高与其较高肌肉量有关，这与Shrestha等和Ashavaid等的发现一致。

研究结论为：2型糖尿病患者血清尿素、肌酐和ACR水平显著升高；血糖控制差的2型糖尿病患者更易发生肾损伤；ACR与糖尿病病程强相关。因此，血清尿素、肌酐和ACR可作为肾损伤的有用预后标志物和预测因子，良好的血糖控制对于预防进行性肾功能损害至关重要。