GPR35 调节 NaV1.9 通道的开放与关闭过程以及感觉神经元的兴奋性

《British Journal of Pharmacology》：GPR35 modulates NaV1.9 gating and sensory neuron excitability

　　

摘要

背景与目的

电压门控Na⁺通道Na_V1.9是感觉神经元兴奋性的决定因素，但调节其活性的上游G蛋白偶联受体（GPCRs）尚未得到充分研究。本文发现GPR35是背根神经节（DRG）神经元中Na_V1.9功能的调节因子，从而揭示了一个先前未被认识的受体-通道信号通路。

实验方法

通过转录组学分析表达Na_V1.9的神经元、邻近连接实验、原代小鼠DRG神经元的膜片钳电生理学研究以及遗传小鼠模型，评估了GPR35与Na_V1.9之间的空间和功能关系。使用色甘酸钠（cromolyn disodium）激活GPR35，而扎普里纳斯特（zaprinast）和西地那非（sildenafil）用于探究潜在的cGMP依赖性机制。

图形摘要

提出的模型显示GPR35在感觉神经元中调节Na_V1.9的功能：色甘酸钠直接激活GPR35，而扎普里纳斯特和西地那非通过cGMP相关通路发挥作用，共同影响Na_V1.9的通道开放和神经元兴奋性。

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