MRPL3通过TOMM40/PGC-1α/TFAM轴增强线粒体功能，从而促进肝细胞癌的早期复发

《Cell Death & Disease》：MRPL3 enhances mitochondrial function via the TOMM40/PGC-1α/TFAM axis to drive early recurrence in hepatocellular carcinoma

　　

摘要

根治性切除后早期复发仍然是提高肝细胞癌（HCC）治疗效果的主要障碍。鉴于线粒体重编程在肿瘤进展中的关键作用，我们研究了线粒体核糖体蛋白L3（MRPL3）对术后早期复发的影响及其潜在机制。通过对HCC组织进行无标记定量蛋白质组学分析，发现MRPL3是与复发相关的候选蛋白。通过qRT-PCR、Western blotting和免疫组化验证了其在HCC中的过表达，并发现其与无病生存期和总生存期较差相关。功能实验表明，MRPL3通过改善线粒体呼吸、膜电位和ATP生成，同时降低活性氧水平，在体外和体内均促进了HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。从机制上讲，MRPL3通过其ΔR1（1–174氨基酸）区域与TOMM40（线粒体外膜转运蛋白复合体的核心成分）的ΔR2（181–361氨基酸）结构域结合，形成一种蛋白质复合物，从而激活PGC-1α/TFAM信号通路。破坏这一通路可消除MRPL3的代谢和致癌效应。综上所述，这些发现表明MRPL3是一种关键的线粒体调节因子，它通过TOMM40/PGC-1α/TFAM通路促进代谢重编程并驱动HCC的早期复发，提示其可作为预后生物标志物和治疗靶点，以预防术后复发。

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