抗氧化剂对BACH1的稳定作用促进了肝细胞癌的转移

《Cell Death & Disease》：BACH1 stabilization by antioxidants facilitates hepatocellular carcinoma metastasis

　　

摘要

活性氧（ROS）在癌症的发生和发展过程中扮演着矛盾且复杂的角色。在这一过程中，抗氧化剂能够促进肝细胞癌（HCC）细胞的恶性侵袭和迁移，但其背后的机制仍不明确。本研究发现，两种抗氧化剂——谷胱甘肽（GSH）和N-乙酰半胱氨酸（NAC）通过降低ROS水平稳定了BACH1（即BTB和CNC同源蛋白1），从而促进了HCC细胞在体外的迁移及其在体内的转移。从机制上看，敲除BACH1可以轻微缓解内质网应激/适应性未折叠蛋白反应（UPR），并抑制上皮-间质转化（EMT），从而抑制细胞迁移。进一步的研究表明，BACH1结合到负责糖酵解途径的关键基因启动子区域的ARE位点上，激活这些基因的转录，同时抑制线粒体呼吸链基因的表达。这种双重调控机制促进了Warburg效应，进而推动了由糖酵解驱动的HCC细胞迁移。通过非靶向代谢组学分析，进一步揭示了BACH1调控的代谢重编程过程。综上所述，这种对氧化还原状态敏感的转录因子BACH1是HCC转移的关键促进因子，因此抗氧化剂会刺激依赖BACH1的HCC转移。