综述：PARP1在自身免疫性风湿病中的新型治疗和诊断工具：一项系统文献综述

《Rheumatology International》：PARP1 as a novel therapeutic and diagnostic tool in autoimmune rheumatic diseases: a systematic literature review

　　

ADP-核糖基化（ADP-ribosylation）是一种可逆的翻译后修饰，由聚（ADP-核糖）聚合酶（poly(ADP-ribose) polymerases, PARPs）调控，该酶家族参与DNA修复、转录调控和免疫反应。在已知的17个PARP家族成员中，PARP1在自身免疫性风湿病（autoimmune rheumatic diseases, ARDs）中研究最为广泛。尽管越来越多的证据表明PARP1参与ARDs的发病机制，但其潜在的诊断和治疗相关性尚未得到系统综合。本项系统文献综述（systematic literature review, SLR）旨在评估PARP1在ARDs发病机制、诊断和治疗中的作用。研究人员于2026年5月6日使用MeSH关键词检索了MEDLINE和Embase数据库，关键词涵盖系统性ARDs、PARP1和PARP抑制剂。纳入涉及成年ARD患者及相关动物模型的研究。在去重后确定的3564条记录中，共纳入41项研究。其中17项研究涉及人类ARD队列，9项使用了模拟特定ARDs的小鼠模型。多数研究聚焦于系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE; n=18）、类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA; n=14）和系统性硬化症（systemic sclerosis, SSc; n=7）。在多种实验模型中，抑制或基因敲除PARP1常能减轻炎症反应，降低促炎介质表达、氧化应激和组织损伤。然而，PARP1在免疫信号通路中也表现出依赖上下文的调节效应。在SLE和SSc中，观察到PARP1活性降低及DNA修复能力受损。遗传关联研究结果不一致，而多项研究将PARP1相关自身抗体或活性变化确定为潜在的诊断生物标志物，尤其在SLE中。总体而言，该SLR强调PARP1是ARDs中免疫通路的重要调节因子，对未来诊断和治疗策略具有潜在意义。PROSPERO: CRD420251000954。

**引言**
ADP-核糖基化（ADP-ribosylation）是一种进化上保守的翻译后修饰，由一类称为聚（ADP-核糖）聚合酶（poly(ADP-ribose) polymerases, PARPs）的ADP-核糖基转移酶（ADP-ribosyltransferases, ARTs）催化。ADP-核糖基化调控多种细胞过程，包括DNA修复、炎症和免疫细胞发育，因此与多种疾病相关，如自身免疫性风湿病（autoimmune rheumatic diseases, ARDs）。ARDs是一组异质性慢性免疫介导的疾病，其特征为免疫耐受丧失和持续性炎症，累及关节、结缔组织和多器官系统，例如类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）和系统性硬化症（systemic sclerosis, SSc）。ARDs由遗传易感性、环境触发因素以及先天性和适应性免疫反应失调之间的复杂相互作用引起。尽管免疫调节疗法取得了进展，ARDs仍与显著的发病率、器官损伤和生活质量受损相关，突显了需要更深入地理解驱动疾病发生和进展的分子机制。目前已知PARP酶家族有17个成员。PARPs调节免疫生物学过程，包括促炎基因转录和表达、促炎信号转导途径的刺激、先天性和适应性免疫细胞的分化和激活以及抗体产生。PARP1约占细胞ADP-核糖基化活性的90%，由氧化应激和促炎介质激活。因炎症性DNA损伤和修复机制导致的基因组不稳定性，可因NAD⁺和ATP的极度消耗而引发PARP1过度激活，进一步加剧炎症和细胞死亡。PARP酶活性对于维持促炎与抗炎反应之间的平衡至关重要。在模拟ARDs的实验模型中，PARP1的药理学抑制通过发挥抗炎效应（如下调促炎介质表达、破坏免疫细胞的募集和迁移、减轻氧化性DNA损伤相关的功能障碍以及增强抗炎介质产生）展现出保护作用。既往研究探讨了ARDs中PARP相关生物学的特定方面，包括RA中的PARP1多态性以及RA成纤维样滑膜细胞中凋亡相关的PARP信号传导。然而，尚无综述系统综合有关PARP1在ARDs中更广泛作用的证据，包括其在发病机制、生物标志物开发和治疗靶向中的作用。本系统文献综述旨在探讨PARP1在ARDs的（i）发病机制与诊断以及（ii）治疗中的作用，最终目标是强调PARP1作为ARDs潜在治疗和诊断工具的应用前景。

**方法**
该SLR依据Cochrane手册进行，并按系统综述和荟萃分析优先报告条目指南进行报告。方案已在PROSPERO注册（CRD420251000954）。为广泛捕获相关研究，纳入确诊为ARDs的成人（≥18岁）以及动物研究。排除儿童人群和非免疫介导的风湿病患者。研究需评估PARP和PARP抑制剂在ARDs发病机制及作为潜在治疗靶点的作用。研究人员于2026年5月6日制定了全面的检索策略，并在Medline和Embase中检索MeSH标题和关键词，无时间限制。考虑随机和非随机研究类型，包括观察性研究、随机对照试验和病例系列。非临床、实验室和基础科学研究也纳入但单独分析。排除综述文章、评论文章（包括社论）、单个病例报告以及病例系列<5。手动检索相关系统综述的参考文献列表。仅纳入英文文章。检索到的所有全文文章上传至EndNote V.21(Clarivate Analytics)，去除重复。两位作者独立筛选所有检索到的文章标题和摘要，不一致之处通过进一步讨论解决。分析的主要结局为：（i）ARDs中PARP1表达或活性的变化（在组织、细胞或血清中测量）；（ii）PARP1调节（抑制剂、激活剂、基因敲低或敲除）对疾病活动、炎症或组织损伤的影响；（iii）对先天性和适应性免疫细胞分化、激活和功能的影响；（iv）人类研究中的临床结局（如疾病严重程度、缓解率、生物标志物变化）。额外分析结局包括：（i）体外研究的机制见解（如炎症信号通路）；（ii）PARP1治疗和调节的不良反应；（iii）动物研究中实验模型之间的差异；（iv）临床前与临床发现之间的生物标志物相关性。使用研究专用提取表整理每项纳入研究的信息：研究设计、PARP1靶向方法（如适用）、ARD类型、所使用的模型系统、参与者总数（如适用）、干预细节和关键结局。数据由一位作者独立提取，第二位作者进行20%的验证。对于包含混合队列或非ARD对照条件的研究，如果PARP1相关发现被认为与ARD病理生理机制相关，则保留这些研究。在此类情况下，数据提取重点围绕与免疫介导的炎症或纤维化过程相关的发现。所有纳入研究的结果以叙述性综合的方式呈现，包括研究特征、参与者人口统计学（如适用）和干预细节的总结。根据研究设计、疾病类型、干预类型以及PARP1的作用来考虑发现。

**结果**
**检索结果**：初始检索共获得5617条记录。去重后，3564篇论文进入筛选，最终纳入41篇文章。结果总结于补充表1。研究对象方面，28项研究包括ARD患者，11项采用模拟特定ARDs的小鼠模型。在PARP1靶向方面，13项研究使用PARP1 siRNA、PARP1 shRNA、PARP1抑制剂和PARP1敲除模型中的一种或组合。多数研究聚焦于SLE（n=18）、RA（n=14）和SSc（n=7）。由于最终纳入的研究类型（即转化科学和动物模型），无法进行偏倚风险评估。

**纳入研究特征**
**PARP1靶向方法**：13项研究采用PARP1 siRNA、PARP1 shRNA和PARP1抑制剂中的一种或组合，其中一项研究使用PARP1缺失小鼠。12项研究使用抑制剂，包括：3-氨基苯甲酰胺（3-AB）、5-氨基异喹啉酮（5-AIQ或AIQ）、PJ34、烟酰胺、苯甲酰胺、DPQ和4-氨基-1,8-萘二甲酰亚胺（ANI）。
**自身免疫性风湿病类型**：在人类和动物研究中，18篇文章关注SLE；14篇关注RA；7篇关注SSc；4篇关注原发性和继发性干燥综合征（SjD）；3篇关注自身免疫性肾炎；2篇关注佐剂诱导性关节炎（AIA）；2篇关注抗磷脂综合征（APLS）；2篇关注未定型关节炎；2篇关注自身免疫性肌炎（包括多发性肌炎和皮肌炎）；2篇关注混合性或未分化结缔组织病；1篇关注狼疮性肾炎；1篇关注结节病；1篇关注原发性IgA肾病（IgAN）和IgA介导的疾病：过敏性紫癜；1篇关注青少年慢性关节炎；1篇关注SLE样自身免疫病；1篇关注全身性自身免疫；1篇关注隐源性纤维化肺泡炎（CFA）。
**非ARD条件**：值得注意的是，一项研究纳入了多种类型的ARD患者，包括结节病，但也包括CFA患者。三项研究使用胶原抗体诱导性关节炎（CIA）小鼠模型，该模型与RA共享许多临床、组织学和免疫学特征。另一项研究招募了ARD患者但未指定具体类型。
**所用模型系统**：17项研究涉及ARD患者；10项涉及模拟特定ARDs的小鼠模型。10项研究获得了各种人类和小鼠样本类型，包括血清、血液、滑膜细胞、滑膜组织和皮肤活检。其中，四项研究使用人类细胞系，一项研究使用人类和小鼠组织的RNA（通过RT-PCR和cDNA制备），一项研究利用了来自RA患者和小鼠的RNA-seq数据集。

**分子机制与治疗**
**a) PARP1在ARD发病机制中的加剧作用**：25篇论文关注PARP1在ARDs分子机制和病理生理学中的作用，其中8篇关于SLE。在肾炎和RA模型中，使用PARP1抑制剂或PARP1 siRNA治疗可产生以下效应：（i）降低促炎介质表达水平（包括IL-17和TNF-α）；（ii）下调细胞黏附分子ICAM-1和VCAM-1的mRNA表达；（iii）破坏多种酶的转录，包括iNOS和MMP-2；（iv）抑制活性氧产生；（v）降低炎症细胞和T细胞亚群水平。与这些研究一致，在另一篇论文中，PARP1缺陷小鼠、PARP1抑制剂治疗的小鼠以及经PARP1抑制剂或PARP1 siRNA处理的RA患者成纤维样滑膜细胞中，关节炎严重程度通过抑制中性粒细胞浸润和显著降低炎症介质表达（包括促炎细胞因子IL-1β和MCP-1）而减轻。同样，PARP1在肾炎发病过程中被激活，PARP1野生型小鼠显示高死亡率，而PARP1缺失（通过敲除小鼠或药理学抑制）导致血尿素氮和蛋白尿水平显著降低，血栓性及坏死性病变和肾小球硬化减少，TNF-α水平减弱，淋巴细胞浸润减慢，最终提高生存率。在组织水平上，PARP1表达在ARDs中某些器官中上调、下调或不受影响。例如，在SLE或进行性狼疮肾炎小鼠的脾脏中，PARP1表达水平不受影响。
**b) PARP1在ARD发病机制中的保护作用**：部分研究表明PARP1通过影响某些基因和炎症介质对某些ARDs发挥保护作用。在一项此类研究中，PARP1抑制抗炎细胞因子IL-10的转录，包括两个启动子SNP GCC和ATA的启动子活性。然而，当用3-AB抑制PARP1时，IL-10启动子GCC和ATA的活性增加，导致IL-10升高。类似地，经AIQ处理的关节炎小鼠和给予5-AIQ的PARP1表达小鼠，其关节和肾脏中IL-10水平分别升高。经PJ34或PARP1 siRNA处理的SLE患者PBMCs中IL-10产生上调。PARP1抑制剂或PARP1 siRNA处理可降低TNF诱导的JNK表达和磷酸化，并损害AP-1和NF-κB结合活性。值得注意的是，5-AIQ和AIQ通过增强Foxp3产生显著上调Treg细胞群，同时减少Th17表达细胞群和NF-κB p65表达，并下调Th1自身反应性反应及减少Th1细胞因子产生。
**c) PARP1的相互作用因子**：在RA滑膜细胞中，PARP1与NF-κB相互作用以上调启动子活性和受体酪氨酸激酶基因ERBB2的转录。然而，当用siRNA瞬时抑制PARP1时，ERBB2表达下降，表明PARP1同时调节ERBB2表达和RA滑膜细胞增殖。PARP1还以序列和等位基因特异性方式与RA风险多态性CCR6BNP相关联，通过其PARylation活性调节CCR6表达。使用抑制剂、siRNA或shRNA破坏PARP1可显著降低CCR6表达。另一方面，在另一项研究中，PARP1在RA中表达水平较低，并且是从10个关键程序性细胞死亡（programmed cell death, PCD）相关差异表达基因（differentially expressed genes, DEGs）中鉴定出的四个核心基因之一。此外，在髓系细胞亚群（包括巨噬细胞）分化过程中，PARP1表达水平存在显著差异。在另一项关注SLE发病机制的研究中，PARP1被确定为连接翻译后修饰与调控蛋白网络中转录变化的两个核心枢纽蛋白之一。综合来看，这些研究表明PARP1在关节炎和肾炎的病理生理中发挥关键作用，其缺失可对这些病症产生保护作用，提示PARP1可能成为潜在的治疗靶点。这可通过两种策略实现：（a）在分子和遗传水平上，降低促炎介质表达水平并与蛋白网络环境中的特定结合伙伴相互作用；（b）在细胞水平上，减弱T细胞亚群产生并抑制免疫细胞浸润。
**d) PARP1在DNA损伤反应中的作用**：在其他研究中，SLE和SSc患者激活PARP1以产生PAR链、响应和修复辐射后DNA损伤的能力显著受损，表明这些疾病中PARP1功能存在缺陷。结果，PARP1裂解增强，PAR聚合物合成减少，细胞内NAD⁺浓度因未被PARP1有效用作底物以合成PAR和修复DNA损伤而保持较高水平。类似地，在狼疮易感小鼠中，经过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ GW0742处理后，PARP1水平升高，DNA损伤反应通路得以恢复。与对照组相比，SSc患者中PARP1因启动子高甲基化而下调，同时观察到DNA损伤水平显著升高以及包括PARP1在内的碱基切除修复基因表达降低。同时，在患者和小鼠SSc成纤维细胞中，观察到细胞因子TGF-β在通过PARP1启动子高甲基化抑制PARP1表达以及募集PARP1与信号转导子Smad3相互作用以上调TGF-β信号中的关键作用，这随后刺激了成纤维细胞持续活化和纤维化进展（SSc的特征）。与这些发现并行，SLE和SSc患者外周血单个核细胞（PBMCs）的凋亡更为显著，表明细胞在未能成功修复DNA损伤后发生凋亡。一项研究提出，SLE患者中观察到的PARP活性受损发生在转录水平。SLE患者淋巴细胞中PARP mRNA浓度比对照组低十倍，而在APLS患者淋巴细胞中未观察到这种下降。在纳入的研究中，患者组和对照组之间未报告PARG活性的显著差异，表明PAR链的周转不受PARG活性限制。总体而言，这些研究揭示了PARP1活性在部分ARDs（尤其是SLE和SSc）中如何被破坏，进而对下游通路产生连锁效应。恢复PARP1功能对于以分子和表观遗传方式改善发病机制至关重要。

**遗传变异与多态性**
八篇论文研究了PARP等位基因是否与发生ARDs（尤其是SLE、APLS和RA）的风险相关。部分观察结果一致，而其他研究报告了相互矛盾的发现。对来自韩国、土耳其、荷兰和巴基斯坦个体的调查显示，PARP1多态性与RA易感性、疾病严重程度或RA发病年龄均无显著关联。其中一个检测的PARP1 SNP是+40329T→C(Val762Ala)，与RA风险无关联，表明该等位基因作为筛选RA患者的候选生物标志物基因是冗余的，且不太可能是RA的遗传风险因素。相比之下，+40329T→C(Val762Ala)与韩国SLE患者炎症性关节炎风险增加显著相关。另一项研究在西班牙人群中展示了两个独特的保守PARP1单倍型，易感RA。这些单倍型包括：单倍型A（410T–[A]10–[CA]10–12–1362 C），包含短PARP1 CA等位基因（410T–[A]10–短CA等位基因–1362 C）；单倍型B（410 C–[A]11–[CA]13–20–1362T），包含长PARP1 CA变异（410 C–[A]11–长CA等位基因–1362T）。近期关于另一个PARP1多态性Val76Ala的研究发现，其在巴基斯坦RA人群中显著升高，因此与RA风险增加相关。PARP1多态性在法国和韩国人群中与SLE或APLS易感性无显著关联。然而，两个SNP，?1963A→G和+28077G→A，与韩国SLE患者肾炎风险增加显著相关。但?1963A→G在同一人群中对炎症性关节炎发挥保护作用。另一方面，一项纳入多种族个体的研究报告，85-bp等位基因频繁传递给SLE患者的后代。该PARP1多态性可能与染色体1q41–q42区域内的SLE风险相关，并可能导致DNA修复缺陷和异常凋亡，从而易感SLE。然而，97-bp SNP频繁传递给未受影响的后代，因此对SLE发挥保护作用。综合来看，这些报告提出了多个PARP1多态性，每个都显示出独特特征，已在多种族和人群中被识别。因此，这些SNP可作为检查特定人群发生这些疾病风险的潜在标志物。

**诊断与生物标志物**
**a) PARP1检测在SLE中的作用**：11项研究检验了PARP1作为几种ARDs诊断工具和生物标志物的有效性。大多数研究在SLE患者中检测到高浓度的PARP1或PAR特异性自身抗体，表明DNA损伤与自身免疫性疾病之间存在广泛关系。例如，SLE患者血清中含有高水平的IgG抗体，这些抗体与PAR以及对应PARP1识别DNA断裂域的肽F2反应。这些自身抗体通常以细胞核内亚细胞定位为特征，这是细胞中DNA损伤修复的主要场所。有两篇论文报道了涉及抗PARP相关酶或PARP片段的自身抗体的免疫测定，检查其在检测SLE临床活动中的能力。其中一项研究采用热酶PARPso进行免疫测定以检测SLE患者中的抗PARP抗体。另一项研究中，PARP C末端片段ADPCF被发现对SLE患者血清中的自身抗体具有高敏感性。
**b) PARP1检测在其他ARDs中的作用**：PARP1也可能作为SLE以外特定ARDs中受损通路的下游靶点而受影响。例如，在IgA肾病和过敏性紫癜患者中，ERK通路受阻，PARP1是其两个下调蛋白之一，导致表观遗传失调。在另一项研究中，患有牙周病的RA患者与无牙周病的RA患者相比，作为心血管疾病风险生物标志物的PARP1检测水平升高。此外，研究PARP1在ARDs中检测的另一种策略是分析其表达并确定其在多大程度上贡献于遗传“特征”。例如，近期研究表明，通过蛋白-蛋白相互作用分析，PARP1被鉴定为一系列核心基因之一，参与程序性细胞死亡“特征”，该特征指示RA成纤维样滑膜细胞中甲氨蝶呤治疗后的程序性细胞死亡抵抗或敏感性。总体而言，鉴于PARP1参与关键生物学过程（如DNA损伤反应和基因组稳定性维持），并在凋亡过程中被切割，这些发现表明PARP1以及针对PARP1或其片段具有高特异性、敏感性和反应性的自身抗体，是筛查和诊断ARDs（尤其是SLE）、评估疾病进展和分析PAR代谢的潜在生物标志物。

**讨论**
该SLR是首个全面综述PARP1作为ARDs潜在诊断和治疗策略作用的文献。研究人员强调了PARP1在ARDs发病机制和治疗中的重要性，既涉及炎症介质（尤其在RA和肾炎中，无论是以抑制剂、siRNA还是shRNA靶向PARP1），也涉及PAR合成及其在DNA损伤反应中的作用（尤其在SLE和SSc中）。此外，研究人员比较了与发生ARDs（主要是SLE、APLS和RA）易感性相关的PARP等位基因和SNP。值得注意的是，关注这方面的研究主要在来自欧洲和亚洲国家的人群中进行，而非美洲或大洋洲。这些研究报告结果的差异可能由多种原因导致。首先，不同人群和种族间的遗传差异导致复杂的遗传流行病学，影响SLE、APLS和RA的易感性。其次，PARP1等位基因（如+40329T→C(Val762Ala)）可能与特定基因相互作用，从而诱导或抑制其使个体易患某些ARDs的能力。第三，部分研究的样本量相对较小。研究人员还强调了PARP1及与PARP1相关的结构域作为ARDs病理生理和筛查诊断工具的效用，即通过评估PAR代谢。在SLE患者样本中尤其存在高浓度的针对PARP1或PAR的自身抗体。其他报告提示PARP1可作为ARDs患者合并症（如心血管疾病）的间接生物标志物。尽管这些观察结果强调了DNA损伤与自身免疫性疾病之间的关联，但其他研究检验了免疫细胞中的生化特征，并提出了一组可能作为ARDs常规监测一部分的潜在生物标志物。总体而言，PARP1在ARDs中表现出多种功能，研究结果对PARP1在ARDs管理中的前瞻性作用具有临床和研究意义。研究结果扩展了先前疾病特异性研究（包括评估RA中PARP1多态性的报告），通过整合多个ARDs和实验系统的证据，证明PARP1生物学跨越多个领域，如炎症信号、DNA/NAD代谢、纤维化和自身抗体反应。
**PARP1在ARDs诊断或管理中的作用**：PARP1在凋亡过程中通过精确调控的信号转导级联被切割产生切割产物。然而，这一级联在ARDs患者中受到破坏。先前报告的观察结果表明，自身抗体可以检测凋亡切割产物以及来自核小体的未被吞噬的片段。因此，这些发现使PARP1成为通过作为凋亡的间接标志物来监测ARDs的潜在靶点。因此，检查PARP1活性可为了解凋亡与自身抗体产生之间的关系提供见解。
**其他PARP家族成员在ARDs中的作用**：在PARP家族中，PARP1在ARDs中的研究最为广泛。其他PARP的功能仍相对未被充分探索。鉴于17个PARP成员共享一个高度保守的C末端催化结构域，使用抑制剂靶向PARP1的作用机制很可能影响其他PARP酶。PARP抑制剂（PARPi）DPQ、ANI和烟酰胺靶向PARP1，但也抑制PARP2，尽管效力较低。此外，针对烟酰胺结合位点的小分子碱性抑制剂（如3-AB）在PARP家族中普遍选择性较低。过去二十年中，已开发出新型PARPi以赋予对特定PARP家族成员的高选择性和特异性。一种方法是创建与PARP在不同于催化结构域的位点相互作用的强效选择性抑制剂——这已用于PARP14抑制剂H10和PARP5a/5b（端锚聚合酶）抑制剂的开发。近期，DB008被开发出来，显示出对PARP16的强选择性，以及下一代抑制剂thioparib，产生泛PARP效应，对包括PARP1、PARP2和PARP7在内的多种PARP具有高亲和力。值得注意的是，PARP7与PARP1和PARP2不同，因为PARP7是一种单ADP-核糖基转移酶，通常不在DNA损伤时被激活。尽管如此，这类发展为抑制剂在临床环境中的潜在用途和作用的扩展铺平了道路。此外，除PARP1外的PARP成员有潜力作为监测ARDs活动的诊断生物标志物。例如，与对照组相比，RA和SLE患者中PARP9启动子低甲基化近期被报道。
**ARDs的替代治疗策略**：PARP1抑制剂用于治疗非ARD疾病（如癌症）。然而，其疗效可能因获得性PARPi耐药而受限。为解决这一问题，应考虑替代干预措施（如药物外排泵抑制剂）的有效性。药物外排泵包括编码ATP结合盒转运蛋白P-糖蛋白的多药耐药性-1（MDR-1），将药物从细胞内环境转运至细胞外，导致多药耐药性的产生。多药耐药性是ARDs中的一个问题，尤其是在慢性接触连续治疗后，原因包括药物摄取和递送受损以及药物激活受阻。MDR-1转录和P-糖蛋白表达也在细胞因子刺激淋巴细胞时发生。既往研究报告了皮质类固醇和疾病修饰抗风湿药物如何从过表达P-糖蛋白的淋巴细胞中外排。许多在非ARD背景下研究的药物外排泵抑制剂尚未获批用于临床。克服PARPi耐药的其他策略包括开发下一代PARPi，如thioparib，据报道可克服早期PARP1抑制剂耐药，以及利用PROTAC技术。
**优势与局限性**：作为首个考虑PARP1及更广泛的PARP在ARDs中作用的SLR，该综述在综合现有证据的同时，显著补充了关于ARD患者新型治疗策略和诊断工具的文献。该SLR采用的广泛检索策略确保了所有相关文章的捕获。纳入人类和动物研究有助于对PARP1在ARDs中现有和潜在未来应用的全面回顾。然而，该SLR存在若干局限性。首先，研究设计、模型系统及评估结局方面存在高度异质性。如Cochrane手册所述，研究人群、干预措施、结局和方法学方法的差异是临床和方法学异质性的重要来源，可能限制研究间的可比性。这种方法学多样性也排除了定量综合。因此，定量荟萃分析被认为不适宜，发现以叙述性方式综合。尽管该综述遵循既定的系统综述原则，但由于广泛纳入机制性、转化性和临床前研究，正式的偏倚风险评估工具并非普遍适用。其次，大部分证据来自临床前或机制性研究而非临床研究，因此关于在ARD患者中的转化相关性和治疗效果的结论有限，可能需要进一步研究。许多实验研究还使用了不同的剂量策略和结局指标，进一步增加了确定类别效应或建立一致机制通路的难度。第三，人类研究的样本量较小，且常针对特定人群或种族队列，限制了推广性。遗传关联结果在不同人群中也不一致，反映了ARDs复杂多因素的遗传结构。最后，研究主题存在发表偏倚风险，因为阳性机制发现比阴性或中性结果更可能被发表。

**结论**
在该SLR中，研究人员强调了PARP1在ARDs发病机制和治疗中的重要性；遗传变异和多态性；以及作为ARDs诊断和活动性生物标志物的作用。研究结果对PARP1在ARDs监测和管理中的前瞻性作用具有临床和研究意义。然而，需要进一步研究以确认：（a）PARP1是否可以在ARDs中特异性且有效地靶向，并带来治疗效果；（b）其他PARP家族成员在炎症和免疫中是否与PARP1存在重叠作用。尽管如此，PARP1在ARDs的诊断、治疗和管理中显然具有潜在的重要作用。