NOVOSIS（含有羟基磷灰石载体的重组人骨形态发生蛋白-22）移植治疗腕舟骨腰部骨不连的临床和影像学结果：一项初步临床研究

《Orthopaedic Surgery》：Clinical and Radiologic Outcomes of NOVOSIS (rhBMP-2 With Hydroxyapatite Carrier) Grafting for Scaphoid Waist Nonunion: A Preliminary Clinical Study

　　

目的：腕舟骨骨不连因血供有限和腕骨排列不齐仍是一个具有挑战性的问题。尽管自体骨移植仍是标准治疗方案，但供区并发症和技术要求可能很高。NOVOSIS，一种重组人骨形态发生蛋白-2（rhBMP-2²）和羟基磷灰石（HA）载体的复合物，在其他骨科应用中显示出骨诱导和骨传导潜力，但其在腕舟骨骨不连中的临床疗效尚未确定。
方法：7例连续腕舟骨腰部骨不连患者于2023年8月至2024年12月期间接受了使用两枚2.3 mm无头加压螺钉固定和NOVOSIS植入的治疗。所有患者均随访至少12个月（平均12.4个月；范围12–14）。临床结局采用视觉模拟量表（VAS）、活动范围（ROM）和Mayo腕部评分（MWS）进行评估。影像学参数包括侧位舟骨内角（LISA）和舟月角（SLA）。采用配对t检验比较术前和术后数值。
结果：所有患者在最终随访时均达到影像学愈合。VAS评分从4.9?±?1.2改善至0.4?±?0.8（p?结论：本初步临床系列研究表明，NOVOSIS在腕舟骨骨不连中实现了可靠的愈合、功能恢复和影像学矫正，且无供区并发症。它可能成为自体骨移植的可行替代方案，并需要更大规模的研究进一步验证。

论文解读文章

研究背景与问题

腕舟骨骨折是腕部最常见的骨折类型，约占腕部骨折的60%。由于舟骨血供主要从远端向近端分布，近极骨折尤其容易发生缺血性坏死和延迟愈合。即使经过影像学诊断和固定治疗的进步，仍有10%–15%的患者可能发展为骨不连。腕舟骨骨不连若未经治疗，常导致进行性腕骨塌陷、腕部疼痛，最终发展为退行性关节炎（舟骨骨不连晚期塌陷，SNAC腕）。目前，标准治疗方法为自体骨移植，如Russe技术或带血管蒂骨移植（VBG）。然而，自体骨移植存在供区并发症（如疼痛、感觉异常、感染风险）和技术要求高的问题，尤其对于生物学条件不佳的病例。带血管蒂骨移植虽愈合率较高，但手术难度大且供区发病率显著。因此，寻找一种既能提供骨诱导活性又具备骨传导支架作用、同时避免供区损伤的骨移植替代物，具有重要临床意义。重组人骨形态发生蛋白-2（rhBMP-2²）已在长骨骨折和脊柱融合中显示出促进骨愈合的潜力，羟基磷灰石（HA）作为骨传导支架可提供结构支撑。NOVOSIS（rhBMP-2²与HA载体的复合物）在其他骨科领域（如脊柱融合、动物骨不连模型、骨缺损再生）已展现出骨诱导和骨传导的协同作用，但其在腕舟骨骨不连中的应用尚未被系统评估。

研究目的与设计

研究人员开展了一项初步临床研究，旨在评估NOVOSIS结合双螺钉固定治疗腕舟骨腰部骨不连的疗效。该研究纳入7例连续患者（6男1女，平均年龄30岁，范围15–57岁），于2023年8月至2024年12月期间接受治疗。所有患者均表现为症状性腕舟骨腰部骨不连，经X线和CT确诊；患者拒绝自体髂骨移植（因供区并发症顾虑），同意使用NOVOSIS（0.5 mg rhBMP-2² + 0.5 g多孔HA颗粒，总容积1.25 mL），且术前CT评估认为双2.3 mm无头加压螺钉固定技术可行。排除标准包括急性骨折（<3个月）、病理性骨折、既往腕部感染、既往腕关节融合或晚期退行性关节炎、严重缺血性坏死伴塌陷、多次失败手术史、代谢性骨病或术后固定依从性差。平均受伤至手术时间为11.5个月（范围6–18个月），平均随访12.4个月（范围12–14个月）。研究经机构伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。论文发表在《Orthopaedic Surgery》。

主要技术方法

研究人员采用标准掌侧入路（经桡侧腕屈肌腱鞘），清除纤维组织和硬化骨至点状出血。NOVOSIS按说明书制备：rhBMP-2²溶液浸泡HA颗粒15分钟后植入。将HA颗粒轻柔填塞入舟骨腰部掌侧缺损，以最大化与宿主骨的接触，矫正驼背畸形。随后在两枚导针引导下置入两枚2.3 mm Arix无头加压螺钉。术后采用短臂拇指人字石膏固定6–8周，根据早期愈合影像学证据调整固定时间；约6周开始渐进性活动，10–12周开始力量训练，仅当影像学确认牢固愈合后允许完全活动。评估指标包括：疼痛视觉模拟量表（VAS，0–10）、Mayo腕部评分（MWS，0–100）、握力（对侧百分比）、腕关节活动范围（ROM）；影像学参数包括侧位舟骨内角（LISA）和舟月角（SLA），术前及最终随访时测量。影像学愈合定义为至少三皮质层面连续骨小梁桥接，并经CT确认；临床愈合要求无痛性腕部活动及舟骨压痛消失。采用配对t检验比较术前与术后数值（显著性水平p<0.05）。影像学评估由两名手外科专科医师独立完成，最终结果通过共识确定。

研究结果

研究结果分为四个小节：

3.1 患者人口学特征
7例患者中，损伤机制包括摩托车事故（n=1）、运动创伤（n=1）、职业事故（n=1）、拳击伤（n=3）和滑倒（n=1）。平均年龄30岁，平均受伤至手术间期11.5个月，平均随访12.4个月。

3.2 愈合与并发症
所有患者在最终随访时均达到影像学愈合，影像学骨性愈合通常在术后3–4个月内观察到。无感染、螺钉松动、异位骨化或供区并发症。值得注意的是，其中1例患者（52岁男性）此前曾接受传统自体髂骨移植联合双螺钉固定，术后9个月出现螺钉松动和持续性骨不连；在取出松动螺钉后单独使用NOVOSIS移植（未加自体骨）进行翻修，术后6个月内实现完全愈合（见图3）。

3.3 临床结局
VAS评分从术前4.9?±?1.2改善至术后0.4?±?0.8（p?
3.4 影像学结局
LISA从术前51.7°?±?13.6°改善至术后31.5°?±?5.1°（p?=?0.007）。SLA从65.7°?±?6.8°改善至52.2°?±?8.8°（p?=?0.006）。所有病例均显示腕骨排列一致性恢复。

总结讨论

讨论部分指出，腕舟骨骨不连的管理仍是手外科争议最多的领域之一。传统皮质松质骨嵌入或楔形植骨愈合率70%–90%，但在生物学条件差的病例中效果不稳定；带血管蒂骨移植在近极缺血性坏死等困难情况下成功率高，但技术要求高且存在供区并发症。非血管化骨移植在无缺血性坏死时仍广泛应用，但供区问题无法完全避免。NOVOSIS通过结合rhBMP-2²的骨诱导活性和HA的骨传导支架作用，可同时提供生物学增强和结构支撑。本研究结果（100%愈合率、显著疼痛缓解及功能改善、影像学矫正）与历史对照相比具有优势。1例翻修病例的成功提示NOVOSIS可能对顽固性骨不连也有价值。讨论还强调了矫正腕骨排列的重要性，以恢复腕关节生物力学并预防退行性进展。NOVOSIS的成本（约1100美元）虽高于传统松质骨移植，但避免了供区并发症、缩短手术时间、促进康复，在特定病例中可部分抵消费用。局限性包括回顾性设计、小样本量（n=7）、随访时间较短（可能低估晚期并发症）以及缺乏对照组。未来需开展多中心前瞻性对照研究验证长期安全性与有效性。

研究结论

本初步临床研究显示，NOVOSIS（rhBMP-2²浸泡的羟基磷灰石）移植治疗腕舟骨腰部骨不连实现了100%愈合、显著疼痛缓解、功能恢复和影像学矫正，且无供区并发症。这些发现表明，NOVOSIS移植在技术上简单、生物学上可行，可作为自体骨移植的替代方案。尽管受限于小样本量和短期随访，本研究提供了支持rhBMP-2²/HA复合物移植在小骨骨不连中潜在作用的初步临床证据。未来需进一步的前瞻性对照研究验证其长期安全性与疗效。