《Head & Neck》：Treatment-Related Adverse Events and Health-Related Quality of Life Associated With Immune Checkpoint Inhibitor Treatment for Mucosal Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: A Scoping Review
编辑推荐：
背景：接受免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor, ICI)治疗的头颈部鳞状细胞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC)患者的支持性照护需求尚不明确。为此，研究人员考察了已
背景：接受免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor, ICI)治疗的头颈部鳞状细胞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC)患者的支持性照护需求尚不明确。为此，研究人员考察了已知与HNSCC的ICI治疗相关的治疗相关不良事件(Treatment-Related Adverse Events, TRAE)及健康相关生活质量(Health-Related Quality of Life, HRQoL)，以为未来的支持性照护服务提供依据。
方法：纳入98项研究的范围综述(Scoping Review)。
结果：中重度TRAE发生率<10%，多数患者经历轻度影响。皮肤、内分泌、肺部、肝脏、胃肠道及全身性疾病症状在>40%的研究中被报告，大多数症状发生于治疗期间。ICI单药报告的毒性少于多模式治疗，在 multimodality treatment 中加入ICI仅轻微增加TRAE发生率。HRQoL评分较低，ICI治疗期间变化很小。
结论：ICI用于HNSCC总体耐受性良好；然而TRAE常见且可能带来长期功能后果。需要灵活的支持性照护路径以协助早期发现和个体化处理功能影响，从而优化长期生存质量。
黏膜型头颈部鳞状细胞癌免疫检查点抑制剂治疗相关不良事件与健康相关生活质量的范围综述解读
研究背景与立题依据
头颈部鳞状细胞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC)，特别是黏膜型HNSCC，传统治疗（手术、放疗、化疗）会带来显著的长期毒性和功能损害。免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor, ICI)靶向程序性死亡蛋白-1/配体-1(PD-1/PD-L1)通路，已被批准用于复发/转移(R/M) HNSCC及局部晚期(LA) HNSCC的新辅助/辅助治疗，相比传统化疗显示出生存获益且被认为全身毒性较低。然而，HNSCC患者常因前期 multimodality treatment（多模式治疗）存在既有功能障碍，即便轻度治疗相关不良事件(Treatment-Related Adverse Event, TRAE)及免疫相关不良事件(immune-related Adverse Event, irAE)也可能产生放大效应。目前关于ICI在HNSCC中特异性TRAE谱、严重程度、发生时机及对健康相关生活质量(Health-Related Quality of Life, HRQoL)的功能性影响知之甚少，缺乏指导支持性照护路径的证据。因此，研究人员开展此项范围综述，旨在明确HNSCC患者接受ICI治疗时TRAE的性质、严重程度、持续时间及HRQoL影响。
主要研究方法
研究人员按Joanna Briggs Institute(JBI)方法及PRISMA-ScR声明，系统检索MEDLINE、Embase、CINAHL和Scopus（2014年1月至2025年10月），纳入成人黏膜型HNSCC接受PD-1/PD-L1靶向ICI单药或联合标准治疗（化疗、西妥昔单抗cetuximab、放疗）且报告TRAE（含irAE）和/或HRQoL的原始研究，排除皮肤鳞癌(cSCC)、会议摘要及无法拆分HNSCC数据的混合瘤种研究。由两名研究者独立筛选、提取数据（ICI单药组单独提取毒性数据以排除混杂，联合治疗组仅提取含对照比较的整体TRAE及HRQoL数据）。最终纳入98项独特研究（46项为ICI单药亚组，52项为联合治疗亚组），分析TRAE类型、CTCAE分级（Grade 1–2轻中度，Grade 3–4重度）、发生时间、导致停药率及EORTC QLQ-C30/HN-35、FACT-ICM/HN等HRQoL量表结果。
研究结果
3.1 研究特征(Study Characteristics)
98项研究中85项使用抗PD-1 ICI（nivolumab纳武利尤单抗、pembrolizumab帕博利珠单抗为主），13项使用抗PD-L1（durvalumab度伐利尤单抗等）。71项为R/M HNSCC姑息治疗背景，27项为LA HNSCC治愈意图背景。ICI单药亚组46项中多数为回顾性队列(63%)，国际多来自日本和美国。
3.2 R/M HNSCC的ICI单药治疗——报告的TRAE(ICI Monotherapy for R/M HNSCC—Reported TRAEs)
44/46项研究报告TRAE。最常见报告＞40%研究的系统受累为：皮肤（皮疹23/44，瘙痒14/44）、内分泌（甲状腺功能减退hypothyroidism 28/44）、肺部（肺炎pneumonitis 18/44，间质性肺病ILD 15/44）、肝胆（肝功能异常14/44，肝炎9/44）、胃肠道（腹泻23/44，结肠炎colitis 16/44，恶心16/44）及全身（疲劳fatigue 21/44）。中重度(Grade 3–4) TRAE总体发生率＜10%。因毒性致ICI单药停药率通常＜10%（范围0%~16.7%）。TRAE大多在治疗最初4~14周出现，超过12个月后新发TRAE罕见。与ICI单药相比，ICI联合化疗显著增加任何级别及≥Grade 3 TRAE发生率（如pembrolizumab单药vs. +化疗：58% vs. 96%任何级别，≥G3分别为17% vs. 72%），停药率也相应升高。
3.3 R/M HNSCC的ICI单药治疗——健康相关生活质量(ICI Monotherapy for R/M HNSCC—Health-Related Quality of Life)
8/46项研究报告HRQoL，主要采用EORTC QLQ-C30、QLQ-HN35及EQ-5D-3L。ICI单药治疗期间HRQoL评分较基线保持稳定，未随治疗出现明显恶化；而化疗对照组多出现临床意义的HRQoL下降。但需注意HNSCC患者基线HRQoL本已偏低。HRQoL随访完成率随时间显著下降（基线95.5%降至15周约48.1%），限制了对长期影响的评估。
3.4 HNSCC的ICI联合治疗(ICI Combination Therapies for HNSCC)
52项研究涉及ICI联合放疗、化疗、cetuximab或tri/quad-modality治疗。在已有multimodality treatment基础上加用ICI，仅引起TRAE（含≥G3）轻微增加（如KEYNOTE-412中chemoradiotherapy+安慰剂vs. +pembrolizumab：G3–4 TRAE 88% vs. 92%），部分试验显示无显著增加。若以ICI+pembrolizumab/radiation替代cetuximab+radiation，G3–4 TRAE反而降低（74% vs. 92%）。联合治疗中免疫相关AE在ICI含药臂更常见。
讨论与结论总结
本范围综述是首个整合HNSCC人群ICI相关TRAE及HRQoL证据的综述。ICI单药治疗HNSCC整体耐受良好，重度(G3–4) TRAE及因毒停药率低；但轻中度的G1–2 TRAE（皮肤、甲状腺、肺、胃肠、肝、全身）在＞40%研究中被报道，且多数发生于治疗初期（中位数4–14周）。现有TRAE报告不一致——部分仅报irAE或仅报≥某阈值事件——且多依赖临床医生上报(CTCAE)，少用患者报告结局(Patient-Reported Outcome, PRO)，可能低估真实症状负担（唯一用PRO的研究发现了较高疲劳、头痛、失眠及焦虑）。HRQoL数据显示ICI单药不导致HRQoL恶化，但基线已低且长期数据匮乏。联合治疗中添加ICI仅轻微增加整体毒性。研究人员指出需建立灵活的支持性照护路径，采用电子化PROM（如PRO-CTCAE、MDASI-Immunotherapy模块）进行早期监测与个体化管理，以优化幸存者功能预后。
结论(Conclusion)原文意译：
黏膜型HNSCC的ICI单药TRAE通常为轻至中度，多发生于治疗前数月并累及多系统；ICI加入联合治疗方案后毒性增幅有限。该人群HRQoL基线即低且在ICI治疗期间无明显改善或恶化。尽管多为低级别，TRAE的累积效应及慢性病程可对功能产生实质影响，强调需敏感评估和及时支持性照护。当前TRAE报告不一致及HRQoL数据匮乏限制了对ICI功能性后果的全貌理解，未来需更规范地收集HNSCC中ICI相关TRAE及PRO数据，以指导最佳毒性检测、功能影响监测及支持性照护模型。
