《LARYNGOSCOPE》：Olfactory Dysfunction and Metabolic Syndrome Components: A Systematic Review and Meta-Analysis
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嗅觉功能障碍（OD）与代谢综合征（MetS）各组分之间关联的系统评价与Meta分析旨在阐明嗅觉功能障碍与代谢综合征组分之间的关联。研究人员检索了PubMed（美国国立医学图书馆—国立卫生研究院）、Scopus（Elsevier）、CINAHL Complete
嗅觉功能障碍（OD）与代谢综合征（MetS）各组分之间关联的系统评价与Meta分析旨在阐明嗅觉功能障碍与代谢综合征组分之间的关联。研究人员检索了PubMed（美国国立医学图书馆—国立卫生研究院）、Scopus（Elsevier）、CINAHL Complete（EBSCOhost）和Cochrane Library（Wiley）数据库，检索时间从建库至2026年3月23日。符合条件的研究按嗅觉功能障碍或不同代谢参数进行分层。提取的变量包括代谢指标[体重指数（BMI)、腰围、胆固醇水平、血压、空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c)]、嗅觉评分和合并症。数据以均值、比例（%）及相应的差异值（Δ）连同95%置信区间（CI）进行汇总。偏倚风险采用Joanna Briggs Institute（JBI）工具进行评估。共筛选4045项研究，最终纳入47项研究进行数据分析。嗅觉功能障碍患者显示出更高的吸烟[比值比（OR）=1.2，p=0.002]、降压药物使用（OR=1.2，p=0.03）、心房颤动（OR=1.7，p<0.00001）、心力衰竭（OR=1.6，p=0.008）和糖尿病（OR=1.2，p<0.0001）的发生风险。此外，嗅觉功能障碍成人具有更高的空腹血糖[均数差（MD）+0.8 mg/dL；p<0.00001]、更低的总胆固醇（MD ?6.0 mg/dL；p=0.04）和更低的高密度脂蛋白（HDL）水平（MD ?1.8 mg/dL；p<0.00001）。糖尿病和BMI升高个体的TDI综合评分显著更低（MD ?5.6；p<0.00001和MD ?2.8；p<0.00001）。嗅觉功能障碍患者表现出更高的代谢综合征组成及相关疾病发生率；相反，代谢紊乱个体的嗅觉测试平均评分更低，表明嗅觉障碍与代谢失调之间存在双向关系。
1 引言
嗅觉功能障碍（OD）是指嗅觉的任意一种异常，包括完全丧失（anosmia，即嗅觉缺失）、嗅觉能力减退（hyposmia，即嗅觉减退）、气味感知扭曲（parosmia，即嗅觉倒错）或在没有外部刺激的情况下感知到气味（phantosmia，即幻嗅）。OD影响约20%的普通成年人群，患病率随年龄增长而升高，80岁以上个体估计达60%–80%。尽管OD患病率高，但其常被低估识别，并与多种长期健康后果相关。鼻后嗅觉在风味感知中起关键作用，其损害可导致食欲改变和进食愉悦感下降。既往研究表明，OD个体倾向于摄入能量密度、饱和脂肪和添加糖更高的饮食，这些饮食变化可能导致体重下降、营养不良，或相反地导致肥胖和代谢失调等不良营养结局。代谢综合征（MetS）同样高度流行，影响美国约三分之一成年人及全球约15.4亿成年人。现行诊断标准要求五项组分中至少满足三项：男性腰围>102 cm或女性>88 cm；甘油三酯（TG）≥150 mg/dL；高密度脂蛋白（HDL）胆固醇男性<40 mg/dL或女性<50 mg/dL；血压≥130/85 mmHg或正在使用降压药物；空腹血糖≥100 mg/dL或正在使用降糖药物。尽管各组分对该综合征有独特贡献，胰岛素抵抗和中心性（腹型）肥胖被认为是MetS的主要驱动因素。通过慢性炎症、微血管损伤和氧化应激等重叠的病理生理机制，MetS也可能成为OD的驱动因素。虽已有研究探索了OD与糖尿病和肥胖等单一代谢条件之间的关联，但以代谢综合征作为统一整体进行考察的数据仍有限。本研究假设，患有MetS或其单一组分个体的OD发生率更高；反之，OD个体也将表现出更高的MetS及相关心血管代谢疾病患病率。
2 方法
2.1 数据收集与筛选
本研究按照系统评价和Meta分析优先报告条目（PRISMA）指南开展和报告。指导本综述的PICO问题为："与嗅觉功能正常的成年人相比，嗅觉功能障碍是否与代谢综合征及其单一组分的风险或患病率增加相关？"研究人员检索了PubMed、Scopus、CINAHL Complete和Cochrane Library四大数据库，时间从建库至2026年3月23日。检索词涵盖与嗅觉功能障碍（如anosmia、hyposmia、parosmia）和代谢综合征组分（如腹型肥胖、甘油三酯、胆固醇、血压、血糖）相关的关键词。所有文献导入Covidence进行筛选和数据管理，由两位作者独立进行题目摘要筛选和全文审阅，冲突通过讨论解决，必要时由第三位作者协助。
2.2 纳入标准
符合条件的研究限于观察性设计，包括队列研究、病例-对照研究和横断面研究。纳入标准为英文、涉及≥18岁成人、评估代谢综合征和/或其单一组分与嗅觉功能关系的研究。排除非人类受试者、摘要、病例研究和病例报告的文献，以及报告继发于其他疾病（慢性鼻-鼻窦炎、冠状病毒感染、神经系统疾病、外伤等）的嗅觉变化的研究。同时纳入按嗅觉结局分层和按代谢紊乱分层的研究，以全面评估嗅觉功能障碍与代谢综合征之间假设的双向关系。
2.3 数据提取
相关研究特征和人口学变量由两位作者提取，第三位作者协助解决分歧。采用牛津循证医学中心标准评估每项纳入文献的证据等级。提取数据包括研究参考文献信息、标题、年份、作者、人口学信息、嗅觉测试、代谢相关实验室值和合并症。
2.4 质量评估
对于横断面研究和病例-对照研究，采用Joanna Briggs Institute（JBI）严格评价清单评估偏倚风险。每项研究使用8项或10项清单进行评估，每项标准以"是"计1分，"否""不适用"或"不清楚"计0分；若"是"的应答率超过清单项目数的50%则纳入。队列研究的偏倚风险采用非随机研究暴露偏倚风险（ROBINS-E）工具评估，各领域的评级为低、不清楚或高风险。被认为高偏倚风险的研究排除在定量分析之外。初始风险评估由一位作者进行，第二位作者独立验证，分歧通过与第三位作者讨论解决。
2.5 统计分析
连续指标（年龄、BMI等）的Meta分析和比例（性别、合并症等）的Meta分析使用Comprehensive Meta-Analysis 4.0软件进行。均数差（MD）和比值比（OR）的Meta分析使用Cochrane Review Manager（RevMan）5.4进行。各测量指标（均值、均数差、比值比、比例及95%置信区间）按受影响患者数量加权。由于部分研究以中位数（第一和第三四分位数）报告结局，采用Cochrane推荐的分位数估计法（QE method）从标准误、置信区间、t值和p值获取标准差。根据结局变量的异质性评估选择随机效应模型。采用I
2统计量量化可归因于异质性而非偶然性的变异比例，Cochran's Q检验（χ
2）评估统计异质性的存在。为评估结果的稳健性，研究人员采用逐一剔除法进行敏感性分析，系统排除每项研究以评估其对总体合并估计值的影响。潜在发表偏倚通过漏斗图目视检查和Egger's检验进行统计检验，后者统计学上检验漏斗图的不对称性。所有统计检验以p<0.05为显著。
3 结果
3.1 检索结果与研究特征
初始文献检索在四个数据库中识别出4045条记录。经筛选后，47项研究符合纳入标准。研究选择流程在PRISMA流程图中概述。47项纳入研究中共155,216例患者被评估，52.4%为男性（95% CI: 44.3–60.4）。参与者年龄范围20–87岁，平均年龄53.5岁（95% CI: 51.0–56.1），平均BMI为27 kg/m
2（95% CI: 26.6–27.5）。18项研究按嗅觉功能障碍分层，30项研究按代谢相关组分分层（2项研究两种方式均有）：22项按糖尿病，2项按高血压，6项按BMI，1项按代谢综合征本身。9项队列研究的ROBINS-E分类和34项横断面研究（评分5–8分）及4项病例-对照研究（评分8–10分）的JBI评价显示所有研究质量良好且发表偏倚风险低。
3.2 嗅觉功能：比较效应指标
嗅觉功能障碍与多种心血管代谢合并症存在显著关联。嗅觉功能障碍个体的吸烟（OR 1.2；95% CI 1.1–1.4；p=0.002）和糖尿病（OR 1.2；95% CI 1.1–1.4；p<0.0001）发生几率显著更高，也更可能正在服用降压药物（OR 1.2；95% CI 1.0–1.5；p=0.03）。显著的心血管合并症包括心房颤动（OR 1.7；95% CI 1.4–1.9；p<0.00001）和心力衰竭（OR 1.6；95% CI 1.1–2.3；p=0.008）。卒中（OR 1.2；p=0.18）、冠心病（OR 1.2；p=0.06）和高血压（OR 1.1；p=0.29）的关联未达统计学显著性。相反，高脂血症与较低的OD几率相关（OR 0.9；95% CI 0.8–1.0；p=0.02），与其他关联趋势相反。超重状态无显著性（OR 0.9；p=0.26）。
3.3 按嗅觉状态分组的连续代谢参数
在连续代谢参数中，嗅觉功能障碍个体年龄显著更大（MD +3.7岁；95% CI 2.6–4.8；p<0.00001）。嗅觉功能障碍成人空腹血糖更高（MD +0.8 mg/dL；95% CI 0.7–0.9；p<0.00001），总胆固醇更低（MD ?6.0 mg/dL；95% CI ?11.7至?0.3；p=0.04），HDL水平更低（MD ?1.8 mg/dL；95% CI ?2.1至?1.5；p<0.00001）。BMI、HbA
1c、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯和腰围无显著差异。血压评估显示收缩压有适度但显著的升高（MD +3.2 mmHg；95% CI 0.3–6.2；p=0.03），而舒张压无显著差异。
3.4 代谢因素：比较效应指标
3.4.1 气味阈值
糖尿病和BMI升高患者的气味阈值敏感性显著降低（MD ?2.0；95% CI ?2.9至?1.1；p<0.00001和MD ?0.9；95% CI ?1.5至?1.0；p=0.01），表明检测微弱气味的能力下降。
3.4.2 气味辨别
糖尿病和较高BMI均与较差的气味辨别表现相关（MD ?1.4；95% CI ?2.1至?0.7；p<0.0001和MD ?0.9；95% CI ?1.5至?0.3；p=0.002）。
3.4.3 气味识别
较高BMI个体的气味识别评分更低（MD ?1.0；95% CI ?1.2至?0.9；p<0.00001）。糖尿病患者的均数差呈恶化趋势但未达统计学显著性（MD ?1.3；p=0.22）。
3.4.4 TDI综合评分
糖尿病和BMI升高个体的TDI综合评分显著更低（MD ?5.6；95% CI ?7.1至?4.0；p<0.00001和MD ?2.8；95% CI ?3.1至?2.5；p<0.00001）。由于报告结局的差异限制了研究的合并，Datta等发现嗅觉功能与原发性高血压之间存在显著负相关，嗅觉评分与收缩压（r=?0.329，p=0.011）和舒张压（r=?0.252，p=0.052）呈负相关。Yuan等在双相障碍患者中评估代谢综合征，报告代谢综合征个体较对照组的嗅觉敏感性（p=0.003）和气味识别（p<0.001）显著受损。
3.5 敏感性分析
研究人员尝试针对年龄作为混杂因素进行敏感性分析，但未有某项研究的平均年龄与其他研究存在实质性差异而改变结果。许多纳入研究在主要分析中已调整年龄，部分研究对队列进行了年龄匹配，发现代谢综合征相关条件较对照组的嗅觉评分显著更低。部分研究采用逐步多变量线性回归分析，年龄未被识别为嗅觉结局的显著预测因子。Zhang进行敏感性分析排除<50岁参与者后未发现显著的年龄相关交互作用。反之，一项研究通过多变量回归建模报告年龄为嗅觉评分的显著预测因子。
4 讨论
本系统评价和Meta分析调查了嗅觉功能障碍与代谢综合征之间的关联。在纳入的47项研究、155,216例患者中，仅1项研究以代谢综合征作为统一诊断进行评估，但多项研究按MetS诊断标准中的单一组分（如糖尿病、BMI和高血压）或按嗅觉功能障碍本身对患者进行分层。通过双向视角审视数据，研究人员试图更好地刻画嗅觉功能障碍与代谢综合征之间的整体关系。
4.1 糖尿病与血糖调节紊乱
糖尿病是与OD最稳定相关的代谢因素之一。OD个体糖尿病的发生几率更高，空腹血糖水平亦适度升高。反向来看，糖尿病患者表现出显著受损的气味阈值、辨别能力和TDI评分，支持了既往报告的相关性。从生物机制角度，高血糖诱导的氧化应激和微血管损伤可损害供应嗅觉神经的血管神经；此外，作为MetS驱动标准之一的胰岛素抵抗可能损害嗅球内的胰岛素介导神经元功能和神经发生。
4.2 肥胖与BMI
较高BMI也与气味阈值、辨别能力和TDI综合评分的较差嗅觉表现显著相关。肥胖与慢性低度炎症状态相关，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）等促炎细胞因子直接影响嗅觉上皮、损害神经元完整性，这些炎症效应可为BMI增加与OD之间的观察关联提供机制解释。尽管超重分类的汇总分类分析未显示与OD风险增加相关，但BMI升高个体在定量嗅觉测试中的一致损害突显了肥胖相关炎症在嗅觉健康中的重要性。
4.3 高血压与血管因素
高血压相关发现更为复杂。虽然高血压本身与OD无显著关联，但OD个体更可能正在服用降压药物，且收缩压适度升高。从病理生理学角度，慢性高血压可能通过持续性血管收缩和嗅觉相关脑区域的脑灌注减少导致嗅觉损害，从而影响中枢嗅觉处理。此外，OD与心房颤动和心力衰竭等常作为MetS后果的心血管合并症显著相关，提示更广泛的血管和心脏疾病负担可能在嗅觉衰退中发挥重要作用。也需考虑这些发现的临床意义：虽然降压药物使用的p值具有统计学显著性，但比值比的95%置信区间包含1，提示效应估计的不确定性，这可能反映大样本量且血压变异有限，未必代表临床上有意义的关联。
4.4 血脂与动脉粥样硬化
血脂相关发现不一致。OD与较低的高脂血症几率和较低的总胆固醇水平相关，与初始假设相反。Schubert等进行了一项纵向研究，评估21–84岁成年人从基线至5年随访的嗅觉功能变化，报告3.2%的参与者随时间出现嗅觉表现下降。在动脉粥样硬化的标志物中，颈动脉内膜中层厚度增加和颈动脉斑块存在均与更高的嗅觉下降几率显著相关。这一差异可能反映了单次时间点的生化血脂测量与长期血管疾病负担之间的区别。代谢异常患者可能已在使用降脂治疗（如他汀类药物），导致较低胆固醇与OD之间的表面关联。还有证据表明他汀可促进嗅上皮恢复，对OD具有潜在保护作用，但开始药物治疗前多年血脂异常所致的累积血管损伤仍可能导致最终显现为动脉粥样硬化/心血管合并症的结构问题。
4.5 双向关系与临床意义
尽管大多数研究评估的是单一组分而非代谢综合征作为统一诊断，但综合考量时这些发现支持了假设的OD与MetS之间的双向关系。胰岛素抵抗和代谢炎症可能损害嗅觉神经元功能和再生，而嗅觉-下丘脑通路（参与食欲调节和食物偏好）的破坏则可能促成代谢失调。临床上，OD可作为代谢风险的早期标志物，而在以OD为主诉的患者中识别代谢异常则提供了针对性饮食咨询和代谢风险降低的机会。这些状况可能相互影响，应在双向框架内予以考虑以进行风险分层和针对性干预。
4.6 优势与局限性
本研究优势在于大样本数据综合以及双向考察OD与MetS关联的全面方法。局限包括：OD定义和评估的异质性，部分研究使用经验证的心理物理学检测（如Sniffin' Sticks）而另一些依赖自我报告，敏感性和准确性可能不同；疾病治疗状态在各研究中一致报告不足，代谢指标常为单点时间捕获，无法确定代表治疗或未治疗状态，这对可能受药物影响的血脂、血压和血糖控制因素尤为相关；国际来源研究中的地理和人群差异也应考虑，代谢筛查和管理实践的差异可导致选择偏倚；年龄为重要潜在混杂变量，虽数据报告不允许进行有意义的敏感性分析，但许多研究已调整年龄并提示其不太可能是观察关联的主要驱动因素，并非所有分析同等全面，一项研究确实识别年龄为显著预测因子，突显了文献中的异质性。
4.7 未来方向
未来研究应优先开展前瞻性纵向研究，以代谢综合征作为统一诊断进行评估，并使用标准化、经验证的嗅觉检测方法。虽然OD与糖尿病、高血压和肥胖等单一代谢条件之间的关联已确立，一个重要未决问题是这些疾病的治疗——通过胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、他类药物和饮食调节等干预——能否减轻OD或带来可测量的改善。Matiashova等的既往系统评价在减肥手术背景下考察了该关系，证明双向关联及外科干预后嗅觉改善。本研究不限于特定治疗方式评估MetS的单一组分，允许更广泛且更具普适性的评估，研究重叠最小。此外，虽识别出OD与某些代谢参数之间具有统计学显著性的关联，但其临床相关性需谨慎考量：OD个体虽显示较高收缩压和空腹血糖水平，观察到的均数差异适度（+3.2 mmHg和+0.8 mg/dL），不太可能独立改变临床管理。最终，需进一步研究以阐明因果关系并指导针对性治疗策略。
5 结论
嗅觉功能障碍与多种代谢和心血管健康组分显著相关，重叠的病理生理机制假设了双向关系。鉴于代谢综合征是具明确诊断标准的统一临床实体，需进一步研究以阐明OD与MetS之间的具体关系，并确定代谢异常的针对性治疗能否影响嗅觉结局。
