摘要
我们假设一种限时的一线治疗策略，即先进行简化的化疗联合免疫治疗，随后进行针对性的巩固治疗，可以在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中实现持久的疾病控制，并且毒性可控。我们评估了短疗程苯达莫司汀/利妥昔单抗（BR）诱导治疗，随后使用维奈托克拉克/利妥昔单抗（VR）进行巩固治疗的安全性和有效性。在一项多中心、单臂的2期试验（NCT03609593）中，未经治疗的CLL/SLL患者接受了三个28天的BR治疗周期，随后维奈托克拉克剂量逐渐增加到每天400毫克，并每28天使用一次利妥昔单抗，共六个周期；维奈托克拉克治疗持续到第12个周期（总治疗时间为15个月）。主要终点是总体反应率（ORR）；关键的次要终点包括完全缓解（uMRD）、无进展生存期（PFS/OS）以及根据CTCAE v4标准的安全性。共有42名患者入组（中位年龄61.5岁；64%的患者的IGHV未发生突变；29%的患者具有复杂的核型；10%的患者存在TP53异常）；93%的患者完成了全部计划的治疗。治疗结束时，ITT（意向治疗）的ORR为86%（完全缓解/部分缓解64%）；在可评估疗效的患者中，ORR为100%（完全缓解/部分缓解75%）。在可评估疗效的患者中，83%的骨髓和84%的血液达到了uMRD。三年PFS和OS分别为87.5%和92.7%。BR治疗后，肿瘤溶解综合征（TLS）的风险降低，且未发生TLS事件。12%的患者出现了发热性中性粒细胞减少症。有两名患者因COVID-19在研究期间死亡；未发生里氏转化。限时BR-VR方案实现了高uMRD率和持久的缓解，同时安全性可控。尽管CLL的治疗方案已大多转向无化疗方案，但这些数据证明了有限疗程的诱导化疗可以有效降低TLS风险，并有助于安全地逐步增加维奈托克拉克的剂量。
利益冲突
利普斯基（Lipsky）：阿斯利康（AstraZeneca）：顾问职位；艾伯维（AbbVie）：顾问职位；Synthekine：顾问职位；贝吉恩（Beigene）：顾问职位；希尔（Hill）：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）：顾问职位；基因泰克（Genentech）：顾问职位；基特（Kite，吉利德公司旗下）：顾问职位、酬金；Pharmacyclics：顾问职位、顾问委员会成员、研究资金支持；吉利德（Gilead）：其他职位：顾问委员会成员；因赛特（Incyte）：顾问职位；贝吉恩（BeiGene）：顾问职位；阿斯利康（AstraZeneca）：顾问职位；艾伯维（AbbVie）：顾问职位、顾问委员会成员、研究资金支持；温特（Winter）：西雅图基因组学（Seattle Genetics）：顾问职位；詹森（Janssen）：顾问职位；阿斯利康（AstraZeneca）：顾问职位；ADC Therapeutics：顾问职位；贝吉恩（BeiGene）：顾问职位；维尼（Viny）：Arima Genomics：公司董事会或顾问委员会成员；尤尔奇克（Jurcic）：住友制药（Sumitomo Pharma）：研究资金支持；蓝图医药（Blueprint Medicines）：研究资金支持；福玛治疗（Forma Therapeutics）：研究资金支持；吉利德/47：研究资金支持；Ionis Pharmaceuticals：研究资金支持；西雅图基因组学（Seattle Genetics）：研究资金支持；艾伯维（AbbVie）：研究资金支持；瑞格尔制药（Rigel Pharmaceuticals）：顾问职位；Syros Pharmaceuticals：公司董事会或顾问委员会成员；百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）：顾问职位、研究资金支持；拉曼纳（Lamanna）：Adaptive Biotechnologies：顾问职位；礼来/洛克斯（Eli Lilly/Loxo）：研究资金支持；Pharmacyclics：顾问职位；MingSight：研究资金支持；Oncternal：研究资金支持；奥克塔法玛（Octapharma）：研究资金支持；詹森（Janssen）：顾问职位；基因泰克（Genentech）：顾问职位、研究资金支持；贝吉恩（BeiGene）：顾问职位、研究资金支持；阿斯利康（AstraZeneca）：顾问职位、研究资金支持；艾伯维（AbbVie）：顾问职位、研究资金支持；TG Therapeutics：研究资金支持。
数据可用性声明
如需获取支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。
同行评审
为保证透明度，与本文相关的同行评审文件可在此链接查看：https://doi.org/10.1002/hon.70205
