表皮坏死松解症(epidermal necrolysis, EN)后遗症：一项关于患病率与危险因素的队列研究

《JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY》：Epidermal necrolysis sequelae: A cohort study on prevalence and risk factors

　　

摘要 背景：表皮坏死松解症(EN)，包括Stevens–Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)，是一种罕见但严重的皮肤药物反应，具有高风险的长期后遗症(sequelae)，但其发生频率、严重程度及社会职业影响的数据仍有限。 目的：描述EN后遗症的发生率与严重程度，并分析其与急性期疾病特征及长期功能预后的关联。 方法：本研究为2015年至2022年的单中心回顾性研究，纳入所有成年EN幸存者且随访≥3个月。后遗症按解剖系统分类并按严重程度分级。采用多变量分析及无监督聚类分析评估后遗症与临床变量的关联。 结果：共纳入129例患者，93.8%出现至少一种后遗症。皮肤(76%)和眼部(71.3%)后遗症最常见。严重眼部后遗症与TEN诊断(OR: 2.07, 95% CI: 1.19–3.71)、黏膜受累数目(OR: 1.56, 95% CI: 1.05–2.44)及住院时长(OR: 1.01每住院日, 95% CI: 1.00–1.01)相关；皮肤后遗症与TEN诊断相关(OR: 1.84, 95% CI: 1.15–2.97)；严重心理后遗症(29.4%)仅与既往精神病史相关(OR: 2.33, 95% CI: 1.35–3.97)。聚类分析识别出三种患者表型：轻度或无后遗症、严重皮肤及肺部后遗症、严重眼-口-生殖器黏膜后遗症。原有工作者中近半数(43/88, 48.9%)未能重返工作岗位，主要归因于心理后遗症(p＝0.01)。 结论：EN幸存者常罹患多种严重后遗症，造成显著负担。需开展长期、多学科、个体化的随访以改善患者生活质量。

论文解读：《表皮坏死松解症(epidermal necrolysis, EN)后遗症：一项关于患病率与危险因素的队列研究》

本文发表于Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology，围绕药物诱导的严重皮肤黏膜疾病——表皮坏死松解症(EN，包括Stevens–Johnson综合征[SJS，体表面积BSA＜10%]、SJS/TEN重叠综合征[BSA 10%–29%]及中毒性表皮坏死松解症[TEN，BSA≥30%])——幸存者的长期多系统后遗症展开回顾性队列研究，旨在明确后遗症的发生率、严重程度、相关危险因素及其对社会职业回归的影响，并为后续多学科随访策略提供依据。

【研究背景】

EN是由药物诱发的罕见危重水疱大疱性疾病，急性期病死率达15%–30%。尽管已知幸存者存在皮肤、眼部及精神等多系统长期后遗症且近90%生活质量受损，但既往数据多源于小样本或单一器官研究，对后遗症全貌、危险因素及社会职业影响（如复工率）缺乏系统性描述，亦少见基于大样本的真实世界证据。因此有必要在专科转诊中心开展结构化随访并系统评估后遗症谱。

【研究方法概要】

研究为法国Henri Mondor医院（法国中毒性大疱性疾病国家参比中心TOXIBUL）2015–2022年单中心回顾性队列研究，纳入≥18岁、经临床和组织学确诊的EN急性存活出院且随访≥3个月的患者，排除TEN样狼疮、急性期3个月内死亡或失访病例。由多学科团队（皮肤科、眼科、精神科）参照自拟分级标准（皮肤：色素异常/瘢痕及功能损害分Grade 1–2；眼部：干眼/倒睫至需巩膜镜及视力≤20/200分Grade 1–3；精神科：需心理咨询或精神药物分Grade 1–2）评估后遗症严重程度。采集人口学、急性期参数（最大BSA、SCORTEN评分、ICU入住、住院天数、黏膜受累数）、随访时间及复工与社会救助情况。统计学方法包括Fisher精确检验、多变量Poisson回归分析后遗症严重度影响因素，以及基于多对应分析–Ward准则层次聚类(HCPC)识别同质患者亚群，排除已知精神病史行敏感性分析。

【研究结果】

研究共筛选197例，排除死亡40例、失访20例、TEN样狼疮8例，最终纳入129例（女69.0%，男31.0%；中位年龄39岁；SJS 34.9%、重叠17.1%、TEN 41.1%），中位随访14个月（IQR 9–33），中位专科随访就诊2次。93.8%患者出现至少一种后遗症。

皮肤后遗症（76%）以炎症后色素沉着（60.5%）最常见，非洲裔加勒比人低色素型更常见(p＝0.007)。多变量分析示仅TEN诊断与皮肤后遗症严重度相关(OR: 1.84, 95% CI: 1.15–2.97)。

眼部后遗症（71.3%），其中Grade 2–3占27.9%，需巩膜镜31例(24%)。严重眼后遗症比例随初始诊断加重递增（SJS 4.4%、重叠22.7%、TEN 39.6%; p＜0.001）。多变量分析显示TEN诊断(OR: 2.07, 95% CI: 1.19–3.71)、住院日数(OR: 1.01/天, 95% CI: 1.00–1.01)及黏膜受累数目(OR: 1.56, 95% CI: 1.05–2.44)为其独立危险因素。

心理后遗症（55.8%），其中Grade 2占29.4%，82.3%具精神病史者达Grade 2（无病史者21.4%, p＜0.001）。多变量分析示仅既往精神病史是严重心理后遗症独立危险因素(OR: 2.33, 95% CI: 1.35–3.97)；排除既往史后TEN及ICU入住也与更重心理后遗症显著相关(p＝0.004及p＝0.007)。

其他系统后遗症包括肺部（行肺功能检测84例中弥散功能障碍36.9%、限制性通气障碍8.3%、阻塞性8.3%）、生殖器（20.2%，粘连10.1%）、甲（27.9%）、口腔牙科（口干15.5%等）及弥漫性皮痛（18.6%）等。

无监督聚类识别出三簇：Cluster 1（n＝73）以轻度/无后遗症为主，多为SJS；Cluster 2（n＝28）以皮肤后遗症＋肺限制性/弥散障碍＋弥漫性疼痛为主，多为TEN；Cluster 3（n＝28）以严重眼?口?生殖器黏膜后遗症＋阻塞性肺病为主，TEN比例最高(64.3%)且急性期ICU入住率最高(60.7%)。

社会职业影响方面，原有工作/就学者88例中47例(53.4%)重返岗位（中位6个月），33例全职、10例兼职、4例转岗；48.9%未恢复原有全职活动。未复工与Grade 2心理后遗症显著相关(53.6% vs 23.3%, p＝0.01)，与重度眼后遗症呈趋势相关(p＝0.3)。24%患者需社会救助，TEN、重度眼及重度心理后遗症者需救助比例显著更高(p≤0.001)。

【讨论与结论】

研究人员指出，本队列EN幸存者后遗症发生率(93.8%)高于既往报道，皮肤(76%)与眼部(71.3%)最常见，且多系统并存；严重眼部后遗症独立关联于TEN诊断、黏膜受累数与住院时长，严重心理后遗症主要关联既往精神病史，排除后也与TEN及ICU入住有关；聚类分析揭示以皮肤?肺型、黏膜?眼?生殖器型及轻症型为特征的患者画像；近半数无法重返原工作，心理后遗症为主要阻碍，TEN患者及重度眼/心理后遗症者社会救助需求显著升高。研究局限含单中心回顾性设计及可能的转诊偏倚、自制后遗症分级未外部验证、部分轻症或主观症状可能低估。综上，EN幸存者长期面临高频、多系统、可致残疾的后遗症及显著社会经济负担，应在急性期后建立包含皮肤科、眼科及精神心理科在内的长期多学科个体化随访体系，以优化功能恢复与生活质量。

Conclusion（原文结论翻译）：EN幸存者经常经历多种严重后遗症，造成显著负担。长期、多学科和个性化的随访对于改善患者生活质量至关重要。