接受生物制剂治疗的银屑病患者中COVID-19结局与疫苗接种应答

《Dermatologic Therapy》：COVID-19 Outcomes and Vaccination Response Among Patients With Psoriasis Receiving Biologics

　　

摘要 背景（Background）：银屑病（Psoriasis）患者使用生物制剂（Biologics）治疗引发了对COVID-19感染风险及疫苗应答的担忧，但尚缺乏充分的真实世界数据（real-world data）。 目的（Objective）：评估大流行期间接受生物制剂治疗的银屑病患者之COVID-19感染率、临床严重程度及COVID-19疫苗接种应答。 方法（Methods）：本队列研究纳入2020年3月至2023年5月于某三级医疗中心随访的12,306例银屑病患者。主要结局包括估算的SARS-CoV-2感染率、住院、重症监护室（ICU）入住、死亡，以及复合严重COVID-19结局（住院、ICU入住或死亡）。 结果（Results）：基于国家血清阳性率校正值，生物制剂治疗组962例中673例（70.0%）感染，非生物制剂组11,344例中7657例（67.5%）感染（p = 0.18）。生物制剂组住院率更高（45.2% vs 25.1%；p < 0.001），而ICU入住率相当（2.6% vs 2.0%；p = 0.41）。生物制剂组死亡率显著更低（6.3% vs 12.1%；p < 0.001）。 结论（Conclusions）：银屑病生物制剂治疗未增加SARS-CoV-2易感性或损害疫苗应答。

接受生物制剂治疗的银屑病患者中COVID-19结局与疫苗接种应答——一项大型真实世界队列研究解读

本研究发表于《Dermatologic Therapy》。银屑病是一种慢性免疫介导的炎症性疾病，特征为T辅助细胞（T-helper, Th）1和Th17通路过度激活及肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor, TNF）-α、白细胞介素（Interleukin, IL）-17和IL-23等促炎细胞因子升高。这些细胞因子与重症COVID-19的炎症级联反应重叠，加之中重度银屑病患者常接受系统性免疫调节剂（如生物制剂）治疗，理论上可能改变病毒易感性和疫苗应答。早期疫情数据显示生物制剂治疗可能增加感染及并发症风险，但证据有限且结论不一，真实世界大样本数据匮乏，导致临床决策和患者依从性受影响。为此，研究人员开展此项回顾性大样本队列研究，旨在明确生物制剂是否影响银屑病患者SARS-CoV-2感染率、COVID-19严重程度及mRNA疫苗免疫原性，为临床持续用药和疫苗接种提供循证依据。

研究人员采用回顾性队列设计，纳入以色列Sheba医学中心2019年12月1日至2023年5月5日确诊银屑病成人患者共12,306例，按是否于索引日期前6个月内接受过≥1剂生物制剂（TNF抑制剂、IL-17抑制剂、IL-23抑制剂或IL-12/23抑制剂）分为生物制剂组（n=962）与非生物制剂对照组（n=11,344）。通过机构及国家数据库提取RT-qPCR/抗原检测结果、住院/ICU/死亡记录及完整新冠疫苗接种信息，依据国家血清阳性率校正估算实际感染率；主要结局含确诊SARS-CoV-2感染、COVID-19相关住院（阳性检测14天内入院）、ICU入住、全因/COVID特异性死亡及复合严重结局（住院/ICU/死亡）；采用Poisson回归计算感染发生率比（IRR），多变量Logistic回归计算校正比值比（aOR）及95%置信区间（CI），部分亚组分析抗Spike IgG抗体滴度。

3. Results（结果）

3.1. Study Population（研究人群）：生物制剂组平均年龄46.5±16.4岁，对照组48.6±19.9岁（p<0.001），性别与BMI无显著差异；生物制剂组糖尿病（20.3% vs 15.9%，p<0.001）、血脂异常（24.8% vs 21.0%，p=0.005）及缺血性心脏病（13.3% vs 10.9%，p=0.02）患病率略高，高血压与恶性肿瘤比例两组相当。结论：两组基线特征基本匹配，生物制剂组代谢合并症负担稍重。

3.2. Covid-19 Detection Rates（COVID-19检出率）：经国家血清阳性率校正后，生物制剂组估算感染率70.0%（673/962），非生物制剂组67.5%（7657/11,344），差异无统计学意义（p=0.18）；感染发生率为18.4/1000患者-月 vs 17.8/1000患者-月，IRR=1.03（95% CI 0.95–1.12，p=0.36），感染优势比（OR）=1.12（95% CI 0.97–1.30，p=0.18）。结论：接受生物制剂未增加银屑病患者对SARS-CoV-2的易感性。

3.3. Hospitalizations, ICU Admissions, and Severe COVID（住院、ICU入住及严重COVID-19）：生物制剂组住院率45.2% vs 25.1%（p<0.001，OR 2.40，95% CI 2.09–2.76），但ICU入住率相当（2.6% vs 2.0%，p=0.41，OR 1.31，95% CI 0.86–2.00）；死亡率生物制剂组显著更低（6.3% vs 12.1%，p<0.001，OR 0.49，95% CI 0.38–0.63）；复合严重结局发生率47.3% vs 26.0%（p<0.001，OR 2.53，95% CI 2.21–2.89）。结论：虽住院及复合严重结局比例偏高，但ICU率无差异且死亡率更低，住院增多考虑与合并症及就医频次高相关而非真正重症恶化，生物制剂未致不良致命结局。

3.4. Vaccine Response（疫苗应答）：两组疫苗接种覆盖率相当（≥1剂：94.8% vs 94.2%，p=0.48；完成两剂：90.2% vs 89.5%，p=0.62；≥1次加强针：73.4% vs 71.8%，p=0.41）。突破感染率生物制剂组4.8% vs 非生物制剂组5.2%（p=0.64）。获血清学数据的412例接种疫苗者中，生物制剂组抗Spike IgG几何平均滴度6840±2230 AU/mL vs 对照组7210±2110 AU/mL（p=0.09），其中TNF抑制剂使用者（6320±1980 AU/mL）低于IL-17/IL-23抑制剂使用者（7010±2040 AU/mL，p=0.04），但均超保护性阈值；各类生物制剂间突破感染率无差异（p=0.58），随访未见疫苗诱发银屑病加重或新发自身免疫现象。结论：生物制剂治疗不影响新冠疫苗接种覆盖率、临床保护效力（突破感染率）及达到保护性体液免疫，仅TNF抑制剂可致轻微抗体滴度降低但不具临床显著性。

4. Discussion（讨论）与结论翻译

讨论指出，此项大样本真实世界研究证实生物制剂治疗未增加SARS-CoV-2感染风险或不良COVID-19结局，尽管生物制剂组住院率较高，但ICU入住无差别且死亡率显著降低，可能与生物制剂调控过度炎症反应有关；该组较高住院率更可能反映合并症多及医疗接触频繁而非疾病更严重。各生物制剂亚类患者均表现出高疫苗接种率及强效体液免疫应答，仅TNF抑制剂有轻微抗体滴度下降但无临床相关性，且无疫苗相关银屑病恶化。研究支持疫情期间不中断生物制剂治疗并常规接种COVID-19疫苗。

结论译文：银屑病生物制剂治疗与SARS-CoV-2感染易感性增加、危重疾病或疫苗应答受损无关。尽管生物制剂治疗患者住院率较高，但其死亡率更低，强化了在COVID-19时代继续生物制剂治疗的安全性。这些发现为临床医生和患者提供了保证，并支持当前推荐中重度银屑病人群接受不间断生物制剂治疗及常规新冠疫苗接种的意见。