《Sports Medicine》：Physical Exercise as an Adjuvant to Glucocorticoid Therapy: Clinical Recommendations and Evidence Review
糖皮质激素（Glucocorticoids, GC)广泛用于免疫介导性和炎症性疾病的临床管理。尽管疗效确切，长期糖皮质激素治疗会引发损害身体功能的不良反应，并可能削弱运动干预的获益。然而，当前运动指南未能充分涵盖同时使用糖皮质激素治疗的复杂性。本叙述性综述（包含系统评价）旨在考察糖皮质激素治疗与体育锻炼之间的相互作用，评估现有针对接受糖皮质激素治疗人群的干预性运动证据，并为这一临床人群提供循证运动建议。糖皮质激素诱导的并发症——包括糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)、肌肉骨骼疾病、高血压、体重增加、认知障碍及神经精神紊乱——显著损害运动能力、患者参与度和训练生理适应性。研究人员检索了PubMed、Scopus和Web of Science数据库2000年1月1日至2025年5月10日期间关于糖皮质激素治疗患者运动干预的文献，共纳入19项研究（18项独立试验；n=663，以女性为主），主要涉及类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)和系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)。总体而言，采用偏倚风险2(Risk of Bias 2, RoB2)工具评估的方法学质量为中等至较高。运动干预一致性地改善了肌肉表现和功能结局，而关于骨骼、心脏代谢、认知和心理健康结局的证据有限或是不一致。针对该人群的最佳运动处方，抗阻训练(Resistant Training, RT)和有氧运动(Aerobic Exercise, AE)作为核心组成部分浮现出来，辅以增强依从性和确保安全的针对性策略。将结构化运动整合为长期糖皮质激素治疗的辅助疗法，对于减轻不良反应和降低多重用药负担具有可观前景；然而，仍需进一步研究以确立明确的临床指南。
1 引言
在精准医学时代，将运动与药物治疗整合已从可选考量演变为全面患者护理的重要组成部分。随着全球慢性疾病负担持续扩大，亟需超越传统药物处方的个体化干预措施。在适当处方的情况下，运动不仅能补充药物治疗，还可增强药物疗效、减少药物不良反应并降低与多重用药相关的风险。尽管具有这种治疗潜力，当前运动指南很少考虑患者的药物使用特征，特别是那些接受长期药物治疗方案的患者。这一疏忽在长期接受合成糖皮质激素治疗的患者管理中尤为突出——糖皮质激素是作为治疗广泛免疫和炎症性疾病的基石治疗药物，包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)、炎症性肠病、风湿病和各种恶性肿瘤。
糖皮质激素在抑制炎症反应方面高度有效，但与其相关的不良反应与调控身体表现和运动适应的生理系统存在关键交叉。这些并发症包括糖尿病、肌肉骨骼疾病（骨质疏松症、骨坏死、肌病和肌少症）、高血压、体重增加、认知障碍和神经精神症状。此类并发症可能显著降低身体能力、干扰正常运动生理反应，并削弱对结构化运动计划的依从性。
尽管糖皮质激素通过多种途径破坏组织稳态，但存在几个相互关联的节点统一这些并发症：（1）系统性胰岛素抵抗伴异位/内脏脂肪异常分布，加重高血糖、血脂异常和血压控制；（2）骨骼肌分解代谢和线粒体功能障碍（抑制蛋白质合成、增强蛋白水解、II型肌纤维萎缩、氧化磷酸化受损）驱动肌病和运动不耐受；（3）内皮功能障碍和自主神经失衡导致高血压和运动耐量降低；（4）抑制成骨细胞生成和改变骨重塑使骨质疏松/脆性倾向增加；以及（5）神经认知易损性（海马/前额叶效应）构成情绪、动机和执行功能障碍的基础。这些节点正是运动训练的目标：联合有氧和抗阻训练改善胰岛素敏感性和降低心脏代谢风险；渐进性抗阻和爆发力训练对抗肌肉分解代谢和恢复线粒体功能；有氧运动增强内皮功能和自主神经平衡；机械负荷刺激骨形成；多组分或认知 enrichment 方案支持神经营养信号传导和认知功能。
2 糖皮质激素诱导不良反应对运动能力、参与度和适应性的影响
运动能力反映心血管、呼吸、神经肌肉和代谢系统协同进行体力做功的综合能力，通常通过峰值摄氧量(peak oxygen uptake, VO?
peak)、次极量测试如6分钟步行测试(6-min walk test, 6MWT)、起立-行走计时测试(Timed Up and Go, TUG)、步态速度和坐站测试，以及肌力或肌力（如握力）来评估。横断面研究表明，与年龄和疾病匹配的对照组相比，糖皮质激素治疗组的肌力更低、6分钟步行距离(6-minute walk distance, 6MWD)更短。观察性研究显示，处方糖皮质激素的患者与非使用者相比身体活动水平更低。这些数据共同表明，糖皮质激素既与行为限制（较少中高强度体力活动/更多久坐）相关，也与生理去适应（肌力和心肺容量降低）相关，各自需要特定的运动对策。这强调了在开始任何运动干预前，识别这些因素以进行准确基线评估的重要性。
2.1 糖皮质激素治疗与运动能力
糖皮质激素治疗的多种不良反应可显著损害运动能力，使干预前的准确基线评估至关重要。糖皮质激素诱导的骨质疏松症被认为是继发性骨质疏松的首要原因，通过破坏骨形成和骨吸收之间的正常平衡而发展。糖皮质激素抑制成骨细胞生成（下调Wingless相关整合位点(Wnt)/β-连环蛋白和Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2, RUNX2)）、增加成骨细胞/骨细胞凋亡，并使核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor κB ligand, RANKL)/骨保护素(osteoprotegerin, OPG)轴线向破骨细胞生成偏移；同时减少肠道钙吸收、增加肾脏钙流失并抑制性腺类固醇，最终导致低骨形成和高骨吸收。临床上，长期使用与较低的骨密度(bone mineral density, BMD)和椎体微结构恶化相关，尤其在慢性炎症性疾病中。这些骨骼表现具有重要的临床意义，因为BMD降低转化为显著升高的骨折风险，30-50%的长期糖皮质激素使用者在治疗期间至少发生一次骨折。与运动相关的后果包括疼痛、脊柱后凸、平衡和活动能力受损以及跌倒恐惧，这缩小了安全运动范围并可能削弱对负荷干预的反应性。
骨坏死是长期使用糖皮质激素者中另一种常见的严重骨骼并发症，尤其见于接受高累积剂量者。患病率估计为9-40%，髋关节是最常受累部位。糖皮质激素相关骨坏死涉及骨髓脂肪细胞肥大、骨内压升高、脂肪栓塞、高凝状态、微血栓形成、血管生成受损（如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)信号降低）和骨细胞凋亡引起的缺血性损伤。这些变化破坏软骨下血流和愈合，增加负重时股骨头塌陷的风险。糖皮质激素诱导骨坏死的患者通常经历显著的关节疼痛，进行性限制其关节活动范围和功能能力。此外，骨坏死显著增加负重活动中关节塌陷的风险，对运动处方造成额外限制并可能损害整体运动能力。
糖皮质激素诱导的高血压是临床研究中广泛记载的另一种不良反应，对免疫介导性炎症性疾病已升高的心血管风险特征有显著贡献。高血压与体力负荷时心血管耐受性降低相关，表现为早期疲劳和运动表现下降。鉴于血压升高带来的显著血流动力学负担，患者需要密切监测和精心定制的运动处方以确保安全和优化治疗结局。
认知功能障碍是糖皮质激素治疗的另一种潜在后果，可能显著损害运动能力和参与度。糖皮质激素暴露与陈述性和工作记忆的可测量下降相关，这些认知领域在理解和成功遵循运动指令中起关键作用。此外，糖皮质激素诱导的认知功能障碍对注意广度和执行功能产生不利影响，从而损害决策能力并损害有效运动计划实施所必需的学习过程。
2.2 糖皮质激素治疗与运动参与度
糖皮质激素治疗诱导的特定不良反应可显著阻碍患者参与运动计划。识别这些障碍对于制定和实施有效策略以增强糖皮质激素治疗患者的运动干预依从性至关重要。
神经精神并发症代表一类主要的运动限制性不良反应。多项队列研究记录了糖皮质激素使用者焦虑症状发生率更高。经历糖皮质激素诱导焦虑的患者频繁报告与生理唤醒感觉相关的恐惧，包括心动过速和呼吸困难，这通常导致对体力负荷的刻意回避。这种回避行为随后导致对中高强度运动的耐受性降低。
抑郁构成同等重要的障碍，糖皮质激素治疗使抑郁发作风险增加两倍（糖皮质激素使用者患病率为11.1%，非使用者为4.1%）。糖皮质激素诱导抑郁的个体特征性地表现出内在动机降低和持续淡漠，这些因素导致对运动的负面认知和体力活动计划参与度下降。
与高剂量或长期糖皮质激素治疗相关的更严重神经精神表现为运动参与带来额外挑战。一项大规模流行病学研究（372,696例患者）显示，糖皮质激素使用者自杀企图或完成率约高7倍，发展躁狂或谵妄风险高4-5倍。这些严重心理紊乱进一步损害内在动机、治疗依从性和从运动参与中获得满意度的能力。因此，融入个性化目标设定和强有力社会支持系统的行为干预是该人群成功运动计划的关键组成部分。
代谢改变，特别是糖皮质激素诱导的体重增加和内脏脂肪增加，构成运动依从性的另一重大障碍。这些变化源于脂质代谢的根本改变，特征为增强的脂肪分解和脂肪生成，优先将脂肪组织重新分布至中心解剖部位。从行为角度看，与这些身体变化相关的身体形象不满和自我效能降低可显著损害患者参与结构化运动计划。因此，理解和解决这些多方面障碍对于优化糖皮质激素治疗患者的运动干预至关重要。
2.3 糖皮质激素治疗与运动适应性
糖皮质激素诱导的肌病是最常见的药物诱导性肌肉疾病。这些药物对骨骼肌发挥深刻的分解代谢效应，通过抑制蛋白质合成同时促进蛋白水解，最终导致II型肌纤维萎缩和进行性功能下降。慢性糖皮质激素暴露诱导骨骼肌组织氧化应激和线粒体功能障碍，导致过量乳酸产生和肌肉表现受损。此外，长期糖皮质激素给药显著降低肌力，从而可能削弱运动诱导的生理适应性。即使短期糖皮质激素暴露也被证明损害肌膜兴奋性和降低肌肉疲劳阈值。由此导致的肌肉量和肌力下降显著增加跌倒和骨折风险，凸显了实施个体化渐进性抗阻训练(progressive resistance training, PRT)方案的关键重要性。
糖皮质激素诱导的糖尿病是另一种具有重要临床意义的不良反应，对运动适应性有实质性影响，占初级保健机构中所有2型糖尿病病例的多达2%。这些代谢紊乱可通过几种不同机制损害适应性反应。在2型糖尿病中，调控葡萄糖摄取的细胞内通路受损，导致葡萄糖摄取和糖原再合成减慢。第二个关键机制涉及受损的内皮功能，源于晚期糖基化终末产物和活性氧类物质之间的有害相互作用，导致内皮依赖性血管舒张降低、运动时肌肉血流受限，最终削弱运动适应性。此外，2型糖尿病特征性的慢性全身炎症和氧化应激干扰运动诱导的合成代谢信号通路，从而抑制肌肉再生并限制肌肉量和肌力的发展。受损的葡萄糖代谢和改变的体成分组合导致有氧效率降低和能量平衡反应改变，共同阻碍训练负荷进展和对体育锻炼的适应。
糖皮质激素对骨周转的抑制进一步损害了机械负荷的促成骨反应。在骨质疏松条件下，由于信号脱敏、骨细胞凋亡和机械传导通路受损等多种细胞机制，骨细胞对机械刺激的敏感性显著降低。这些病理生理改变导致对运动干预的骨适应性大幅降低。
3 糖皮质激素治疗人群中运动干预的证据
3.1 研究筛选
本综述方案已在PROSPERO注册(CRD420251049238)。检索策略联合了与糖皮质激素暴露、运动/体育训练和试验类型相关的术语。两名评审员独立筛选标题、摘要和全文，使用标准化模板提取数据，并通过与第三名评审员协商解决分歧。研究人员纳入了评估体育运功干预对自身免疫性疾病成人效果的随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs)，其中至少一半参与者正在口服糖皮质激素。
电子数据库检索获得6,268条记录：Scopus 4,073条、Web of Science 1,330条、PubMed 865条。手工筛选参考文献列表识别出1项额外研究，共计6,269条记录。去除重复(n=1,905)后，4,364条唯一标题和摘要接受初步筛选。根据预设纳入标准，189篇全文文章被选中进行全面评估。应用资格标准后，排除170篇文章，原因为缺乏糖皮质激素特异性数据、结局报告不充分或干预不涉及运动。最终，19项研究满足所有纳入标准并被纳入最终定性综合。
3.2 偏倚风险评估
大多数研究总体存在一些偏倚风险担忧，部分被评为低风险，少数为高风险。大多数RCTs对分配程序、结局评估者设盲和缺失数据管理提供了清晰描述。各试验中，偏倚风险最常由不清晰的分配隐藏和依从性/进展报告不完整驱动。
3.3 参与者特征
纳入的19篇文章代表18项独立研究（1项二次分析），涵盖663名参与者（女性595名，男性68名）。9项研究仅招募女性参与者。大多数试验聚焦于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和多发性肌炎或皮肌炎患者。其他研究调查了结节病、重症肌无力和干燥综合征患者的运动干预。
3.4 干预特征
运动干预主要为监督下进行，通常采用有氧和抗阻训练联合模式。项目持续时间最常见为12周，每周进行2-3次。最常实施渐进性中等强度方案。
对照组通常分配至常规护理或低强度干预，包括拉伸、关节活动度练习或物理治疗。若干研究还纳入了口头咨询。大多数方案遵循渐进超负荷原则，尽管各研究中进展方案和依从性报告不一致。
3.5 结局
在可获得的情况下，研究人员报告绝对变化量(Δ)和相对变化百分比(%Δ)，并与已确立的最小临床重要差异(minimal clinically important difference, MCID)或类似人群的实用阈值进行比较：6MWD（约14-30 m）、TUG（约0.8-1.4 s）、步态速度（0.05 m·s?1为小效应；0.10 m·s?1为大效应）、VO?
peak（约3.5 mL·kg?1·min?1≈1 MET）、握力（老年人中约5-6%）、36项简表健康调查(36-item Short Form Health Survey, SF-36)（每领域约3-5分）和糖化血红蛋白(glycated hemoglobin, HbA?c)（≥0.3-0.5%绝对降低）。这些比较有助于在考虑疾病异质性下解释试验结果。
3.5.1 肌肉功能与结构
大多数纳入研究采用各种方法学方法评估肌力。两项研究采用1次重复最大重量(one-repetition maximum, 1RM)测试：Rodrigues等报告腿举和膝伸展肌力均显著增加，而Strasser等在包括腿举、卧推和坐姿划船等多项练习中发现无显著变化。采用5次重复最大重量(5RM)测试，Alemo Munters等注意到左膝伸肌肌力改善但右侧无改善。
等速和等长测力结果不一致。虽然Siqueira等报告显著肌力改善，Naz等观察到肌力参数无有意义变化。同样，Misra等发现握力无显著改善。徒手肌力测试(manual muscle testing, MMT)结果同样异质，部分研究报告获益，其他显示无变化。
在分子水平上，两项研究探讨了运动诱导的肌肉适应性。Boehler等证明训练调节了39种肌肉微小RNA(microRNAs, miRNAs)，上调抗炎miRNAs同时下调参与线粒体抑制的miRNAs。Alemo Munters等报告线粒体酶活性显著增加，包括柠檬酸合酶(citrate synthase, CS)和β-羟酰基辅酶A脱氢酶(β-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase, β-HAD)，表明肌肉氧化能力增强。
肌肉形态学结局显示更大的一致性。运动干预后观察到肌肉厚度（超声评估）和股四头肌横截面积（计算机断层扫描评估）显著增加。
在肌力结局方面，报告原始值的研究通常显示1RM腿举变化量大约在25-28 kg（%Δ约23.5%），膝伸展5-8 kg（%Δ约21.75%）。在老年人和炎症性肌病患者中，约5-10%的肌力增益通常被认为具有功能意义；增益≥15%与坐站起和爬楼梯表现改善一致。超声/计算机断层扫描显示股外侧肌增加400-500 mm2（%Δ约10%），与肥厚性适应一致，通常足以支持观察到的肌力增益。线粒体酶增加（如CS、β-HAD增加50-79%）表明氧化能力改善，这是更高抗疲劳能力的先决条件。
3.5.2 体成分
两项研究评估了体成分，结果存在分歧。Ayyildiz等证明PRT后脂肪量显著减少和瘦体重增加。相反，Strasser等检测到脂肪或瘦组织成分无显著变化。仅一项研究检查了BMD，显示组间无差异。
报告双能X线吸收仪(dual-energy X-ray absorptiometry, DXA)的试验显示脂肪量减少0.48 kg（%Δ约1.6%），瘦体重增加1.11 kg（%Δ约2.8%）。在肥胖文献中，12周内约2-3%的总脂肪减少或≥0.5-1.0 kg瘦体重增加通常被认为有意义，尤其当伴随肌力或功能改善时。
3.5.3 身体功能
多项试验使用经过验证的表现评估评价功能结局。多项研究显示运动干预后TUG测试显著改善。同样，6MWD在两项RCTs中显示获益，尽管另外两项研究报告无效结果。VO?
peak结果同样混杂：Alemo Munters等报告显著增益，而Bostr?m等发现无效果。
功能测试改善表现为Δ6MWD约40 m（常超过14-30 m的MCID），ΔTUG约1-1.25 s（接近/超过0.8-1.4 s的MCID）。当VO?
peak（mL·kg?1·min?1）变化时，Δ约24%的近似幅度与大样本队列中心血管和全因死亡率降低13-15%相关。
3.5.4 健康相关生活质量和心理健康
七项研究使用SF-36评估健康相关生活质量。其中仅一项研究报告干预后显著改善。两项RCTs使用医院焦虑抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS)评估焦虑和抑郁，仅一项试验记录焦虑症状显著减少，而另一项报告无效果。
在使用SF-36的研究中，领域变化很少超过3-5分的MCID，这可能解释不一致的显著性。焦虑降低（HADS-A Δ约2）在阳性试验中达到约1.5-1.7分的应答者阈值，与情绪障碍监督运动所见效果一致。
3.5.5 心血管危险因素
未评估心血管风险的直接测量（如心血管事件发生率）。然而，部分研究评估了间接标志物。Garcia等报告运动后左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)稳定，而Janse van Rensburg等证明心脏自主功能增强。此外，Garcia等报告干预后HbA?c水平显著降低。
在报告血糖的研究中，HbA?c降低Δ约0.13%，即使具有统计学意义，但未达到心脏代谢护理中常被视为临床相关的≥0.3-0.5%阈值。心脏自主功能改善（如心率变异性指数）与监督训练降低交感神经张力的已知联系一致，这是与血压和疲劳改善相关的机制。
3.5.6 药物剂量
三项研究考察了糖皮质激素剂量变化。Misra等报告干预后泼尼松龙剂量显著降低。相反，另外两项研究观察到运动组和对照组之间无显著差异。
泼尼松龙剂量降低处（Δ约1.26 mg·day?1），这代表了药物节省信号。即使适度减少（如2.5-5 mg·day?1）持续数月，也与药物流行病学中更低的骨折、糖尿病和感染风险相关。
3.5.7 总结
系统评价部分纳入的研究证明运动干预后存在显著的分子和形态学肌肉适应性。此外，运动干预导致身体功能、体成分和心脏自主功能改善。然而，大多数研究未发现健康相关生活质量方面的显著获益，这可能归因于使用通用工具、干预持续时间短和检测变化的效力有限。由于纳入研究数量有限且结果矛盾，关于葡萄糖代谢和药物剂量的研究结果尚无定论。
总体，多项试验在6MWD、TUG、肌力和体成分的公认MCID或以上实现了变化，表明超越统计学意义的临床有意义获益。异质性和小样本可能解释了HbA?c和通用健康相关生活质量(health-related quality of life, HRQoL)中的无效结果，这些结局通常需要更长持续时间或更高训练剂量。
证据可信度对肌肉相关结局和某些功能测试的改善为中等，但对骨骼、心脏代谢和心理健康结局为低/极低，原因在于研究数量少、纳入研究的偏倚风险和结局评估的异质性。不良事件报告在各试验中不一致；在报告之处，监督方案通常耐受良好，但缺乏标准化伤害报告限制了对高风险亚组骨折或心血管相关安全性的结论。
4 针对糖皮质激素治疗量身定制的体育锻炼处方建议
为支持临床实施，研究人员提出了逐步评估到处方路径，整合并发症特异性风险分层与频率、强度、时间、类型、量和进展(Frequency, Intensity, Time, Type, Volume and Progression, FITT-VP)运动参数和安全监测。
此外，以下建议基于：（i）本综述中识别的糖皮质激素治疗人群试验（直接证据）和（ii）糖皮质激素特异性运动试验缺乏情况下骨质疏松、高血压、糖尿病和精神健康的高质量指南（间接证据）。
4.1 骨骼健康
国际指南推荐PRT和平衡训练作为骨质疏松或糖皮质激素诱导骨丢失风险个体运动方案的基本组成部分。抗阻训练应每周进行2-3次，特别强调脊柱伸肌，这对姿势和椎体骨折预防至关重要。为最小化骨折风险，必须采用安全的移动策略，包括"脊柱保护技术"，避免高风险动作如深度脊柱前屈。冲击练习（如跳跃和快走）的纳入应基于对疼痛水平、关节完整性和整体骨折风险的仔细评估进行个体化。
4.2 高血压
糖皮质激素诱导或既有高血压个体的运动处方应包含有氧和抗阻训练模式以优化心血管获益。推荐中等强度（40-60% VO?
peak）有氧训练，每天至少30分钟，以维持运动后降压效果。渐进性抗阻训练，以1RM的40-60%每周进行2次或以上，也提供显著降压获益。运动方案应包含8-10项针对主要肌群的运动，每项运动2-3组，每组8-12次重复。
患者必须被指导在抗阻练习中进行控制呼吸以避免瓦尔萨尔瓦动作(Valsalva maneuver)，这可能急性升高血压。每次运动课程应以延长整理阶段结束以防止血流动力学突然变化。临床医生应保持对心血管警告征象（如胸痛、异常呼吸困难和头晕）的警惕监测，并定期评估静息和运动血压。
4.3 体重增加
糖皮质激素相关体重增加和中心性肥胖主要源于能量平衡和底物分布的改变。因此，虽然运动提供额外代谢获益并有助于维持长期体重减轻，但饮食限制仍是短期体重减轻的主要因素。实用策略将轻度低热量计划（约300-500 kcal·day?1缺口）与充足蛋白质摄入（1.2-1.6 g·kg?1·day?1）结合以在减重期间维持瘦体重，最好在营养师监督下进行。
有氧运动应处方足够剂量以影响能量平衡和内脏脂肪。对大多数患者，这相当于每周≥150-300分钟中等强度运动（VO?储备(VO? reserve, VO?R)/心率储备(heart-rate reserve, HRR)的40-60%；主观疲劳感觉(rating of perceived exertion, RPE) 12-13）或每周≥75-150分钟高强度运动（≥VO?R/HRR的60-85%；RPE 14-17）。在临床适当时，高强度间歇训练(high-intensity interval training, HIIT)——如峰值心率(peak heart rate, HR
peak)的85-95%进行4-10组1-4分钟间歇，配合相等或更长恢复，每周2-3次——可产生与中等强度持续训练相似或更大的总脂肪和内脏脂肪减少，同时提供可比拟的心脏代谢获益。
鉴于糖皮质激素治疗人群中高血压和自主神经调节障碍的高患病率，HIIT应逐步引入并密切监测血压和延长整理期。为维持体重减轻，患者应进步至每周200-300分钟有氧活动的上限范围，辅以行走目标（如>7,000-8,000步·day?1）和持续的PRT。
强烈建议监督下的联合训练计划，整合有氧和抗阻运动模式以优化结局。为增强长期依从性，实施策略应优先促进患者自主性、避免污名化语言，并建立现实期望，强调整体健康改善和功能能力而非仅聚焦于体重减轻。
4.4 肌肉功能
渐进性抗阻训练是管理糖皮质激素诱导肌病的首选干预。训练方案应采用全身方法针对主要肌群，同时纳入功能性平衡练习以降低跌倒风险和增强姿势控制。方案必须遵循渐进超负荷原则，根据个体能力和恢复模式系统调整强度和量。当1RM测试不可行时，强度可使用RPE（如RPE 5-7/10）或重复次数储备（保留约2-4次）处方，根据耐受性进展量和负荷。
鉴于该人群肌少症和肌无力风险升高，早期干预启动和定期监测肌力及功能性活动能力是纯合管理的重要组成部分。
4.5 高血糖
根据已确立的2型糖尿病预防和管理临床指南，成人——特别是那些有糖皮质激素诱导胰岛素抵抗者——应每周至少进行150分钟中高强度有氧运动，分布在至少3天，无连续两天不活动。
联合有氧和抗阻训练方案较任一单独模式实施展示更优的血糖控制。当前证据支持在单次个体课程中整合两种运动模式，抗阻训练最优在卫生素前执行以最大化代谢获益。
抗阻训练组分应通过8-10项运动针对主要肌群，每肌群1-3组，每周至少2个非连续日进行。渐进性增加强度和量对于促进生理适应同时最小化损伤风险至关重要。
运动时间考虑也具有临床相关性，因为餐后运动可增强餐后血糖调节。监督方案较非监督方法展示更优效果，应基于患者偏好、动机因素和情境环境进行个体化。
除结构化训练干预外，通过频繁轻强度运动休息等策略减少久坐行为可显著改善血糖反应并减弱餐后葡萄糖漂移。
4.6 认知功能
新兴证据表明，每周5-7次的多组分运动干预可显著增强糖皮质激素相关认知损伤风险个体的认知功能。这些综合方案应纳入最低剂量的抗阻训练（30-60分钟，每周至少2次）以优化神经认知获益。
为促进行为依从性和适应，推荐器械为基础的抗阻练习针对主要肌群，尤其对有认知限制者。这些模式允许控制强度进展同时降低认知负荷需求。
纳入认知成分的爆发力训练方案，如反应时间任务，已证明同时改善认知和身体结局的效果。
此外，激励性运动游戏(exergames)的整合——结合体力活动和游戏特征——可能增强神经认知获益和对长期训练方案的依从性，为持续参与提供有前景的方法。
4.7 心理健康
多种运动模式——包括瑜伽、步行和HIIT——在减少抑郁症状方面展示效果，尤其在社会支持性环境中实施时。因此，推荐针对患者个体偏好的监督性和集体性格式以增强参与度和促进长期可持续性。
对经历焦虑症状者，高强度运动可能较轻度运动带来更大治疗获益，尽管当前证据基础有限，需进一步研究。在所有干预中，培养支持自主性、能力和关系性基本心理需求的环境对于建立内在动机和促进运动计划持续参与至关重要。
4.8 总结
当处方口服长期糖皮质激素时，应实施量身定制的运动建议以减轻药物相关不良反应，同时解决患者的个体临床特征和疾病特异性需求。
联合抗阻和有氧训练仍是糖皮质激素治疗患者治疗性运动处方的基石。抗阻训练应针对主要肌群，每周2-3次，1RM的40-60%。为支持肌肉骨骼和认知韧性，方案可纳入结合认知任务的肌肉爆发力练习，尤其对有认知损伤风险者。功能性平衡练习的纳入对于降低跌倒风险和对抗糖皮质激素诱导肌少症和骨质疏松的肌肉骨骼效应至关重要。
有氧训练应至少每周3次处方，中等强度进行（HRR的40-60%），并根据患者耐受性和健身水平渐进调整。有氧和抗阻训练方案均必须遵循渐进超负荷原则以优化生理适应同时最小化损伤风险。
强烈建议基于团体的监督干预以确保安全、维持技术保真度并提供基本社会心理支持。为促进长期依从性，运动方案应针对个体偏好量身定制，强调患者自主性和能力，同时与每个人的功能目标和健康优先事项保持一致。设定现实期望——聚焦于整体健康结局而非仅症状控制——对于维持糖皮质激素治疗患者的动机和治疗参与至关重要。
安全性监测在为接受糖皮质激素患者处方运动时至关重要，特别是那些有骨质疏松、高血压或肌少症者。临床医生应进行肌肉骨骼完整性、心血管状态和血糖控制的全面基线评估，相应调整方案。运动期间不良症状的出现（如头晕、异常疲劳或肌肉骨骼疼痛）应立即促使对训练强度和方案结构的重新评估。
5 综述的局限性与优势
本叙述性综述包含系统评价部分，具有若干显著优势。最重要的是，它提供了糖皮质激素治疗与体育锻炼之间相互作用现有证据的综合综合——这是一个探索不足但临床关键的领域。该综述独特地架起了药理学和运动科学视角的桥梁，通过提出针对特定糖皮质激素诱导并发症的定制循证建议，这种方法在当前临床指南中很少整合。
然而，必须承认若干重要局限性。第一，纳入RCTs在干预设计、研究人群和结局测量方面存在实质性异质性。这种异质性显著限制了研究之间的直接可比性，并排除了通过荟萃分析进行有意义定量综合。第二， notable 缺乏高质量研究专门评估运动对关键糖皮质激素诱导并发症的影响，特别是骨骼健康、心脏代谢结局和神经认知功能。第三，大多数纳入试验在风湿病女性中进行，限制了向其他高患病率糖皮质激素适应症（如哮喘/COPD）和男性患者的推广性。因此，虽然建议围绕已建立的糖皮质激素相关不良反应系统构建，但大多数纳入试验中考察的人群可能无法完全代表真实世界实践中通常接受长期糖皮质激素治疗的更广泛临床谱系。
尽管支持运动干预用于肌肉相关结局的证据令人鼓舞，但存在亟待关注的重要研究空白。 notably，很少试验将BMD、胰岛素敏感性或跌倒和骨折风险作为主要终点进行检查，鉴于慢性糖皮质激素使用的已确立骨骼和代谢并发症，这代表关键知识 deficits。此外，没有识别出研究直接比较不同糖皮质激素剂量、治疗持续时间或给药途径的运动效果——这些因素可能影响不良反应程度和运动介导缓解的潜力。展望未来，迫切需要设计良好的机制试验阐明运动-糖皮质激素相互作用的生物学通路，以及能够告知多种临床群体实际实施策略的纵向真实世界研究。
6 结论
本叙述性综述包含系统评价部分，提供了糖皮质激素治疗与体育锻炼之间复杂相互作用的综合分析，特别强调优化需要长期糖皮质激素治疗患者的临床护理。糖皮质激素的多系统不良反应——包括糖尿病、肌肉骨骼疾病、高血压、体重增加、认知障碍和神经精神并发症——对生理运动反应和长期体力活动干预依从性造成实质性障碍。
来自RCTs的当前证据表明，结构化运动干预可在糖皮质激素治疗患者中显著改善肌力、骨骼肌结构和选定身体功能测量。然而，跨越更广泛临床领域的持续治疗获益——包括生活质量、情绪障碍和代谢控制——仍然难以捉摸，可能反映了现有研究的方法学局限性、统计效力不足或干预持续时间不足。关于运动对临床相关终点如骨折预防、血糖控制、血压调节和认知保护影响的严重知识空白持续存在。
未来研究重点应强调高质量、效力充足的临床试验，按糖皮质激素暴露持续时间和累积剂量分层参与者，纳入临床意义的主要终点，并通过延长随访期评估长期结局。运动处方应个体化和循证，纳入渐进性抗阻训练和中等强度有氧运动，在专业人员监督下实施，并整合增强依从性策略以应对该患者人群面临的独特挑战。
糖皮质激素治疗患者中运动干预的成功临床实施需要涉及风湿病学家、内分泌学家、物理治疗师和认证运动专家的协调跨学科护理。将运动计划整合入既定康复路径、利用远程医疗运动平台和实施结构化行为支持系统代表增强依从性的有前景策略，尤其对于有活动能力限制或认知损伤者。
将运动作为糖皮质激素药物治疗的辅助治疗模式整合代表了具有实质性潜力减轻治疗相关不良反应、降低多重用药负担和促进可持续生活方式改变的模式转变。临床医生应将糖皮质激素治疗视为运动风险/获益的调节因素，并以与剂量滴定同等的意图性处方运动。通过架接药理学和行为干预之间的传统 divide，这种方法可能根本改善长期临床结局，同时向更全面、以患者为中心的慢性疾病管理模式推进，该模式同时解决必需糖皮质激素治疗的获益和后果。
