摘要
将放疗(RT)与免疫检查点阻断(ICB)结合的临床试验仅在部分患者中显示出改善的结果,而这两种治疗方法的最佳整合策略仍在深入研究中。除少数例外,III期联合试验的结果令人失望。这可能是由于放疗对肿瘤周围免疫微环境(TRIME)的负面影响,包括肿瘤引流淋巴结(TDLNs)和肿瘤内的免疫聚集物(如三级淋巴结构)。TDLNs对于生成肿瘤特异性T细胞(包括耗竭T细胞的前体)至关重要。肿瘤内的免疫聚集物是免疫细胞相互作用的枢纽,参与诱导或重新激活抗肿瘤免疫反应。因此,了解TRIME在RT/ICB诱导的抗肿瘤免疫中的生物学作用对于设计RT-免疫疗法联合试验至关重要。本综述还提出了几种优化RT/ICB联合治疗的潜在策略。一种方法是调整治疗计划,例如将针对TDLNs的放疗推迟到ICB之后,以有效启动免疫反应。另一种有前景的策略是将先进的成像技术整合到RT计划中,以提高精确度并减少TDLNs的辐射暴露。采用总剂量较低的非传统放疗或针对特定区域的放疗可能有助于保护肿瘤内的免疫聚集物,从而可能增强与ICB的协同作用。另一种重要的方法是使用树突状细胞激动剂来增强TRIME的功能。这些方法可能有助于充分发挥RT/ICB联合疗法的治疗潜力。
图形摘要
利益冲突
陆勇(Y. Lu)在罗氏(Roche)、阿斯利康(AstraZeneca)、贝基因(BeiGene)和恒瑞医药(Hengrui Pharmaceuticals)担任特邀演讲者/项目负责人/首席研究员,并在辉瑞(Pfizer)、默克雪兰诺(Merck Sharp & Dohme)和百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)担任特邀演讲者。其他作者声明没有利益冲突。



