《International Journal of Endocrinology》：Utility of Postoperative Thyroid Hormone Levels in Predicting the Diagnosis of Adult Growth Hormone Deficiency in Patients Undergoing Surgery for Nonfunctioning Pituitary Neuroendocrine Tumor: A Pilot Study
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摘要：背景：成人生长激素缺乏症(AGHD)常在无功能垂体神经内分泌肿瘤(NF-PitNET，nonfunctioning pituitary neuroendocrine tumor)术后确诊。虽需行生长激素激发试验(GHST，growth hormone s
摘要：背景：成人生长激素缺乏症(AGHD)常在无功能垂体神经内分泌肿瘤(NF-PitNET，nonfunctioning pituitary neuroendocrine tumor)术后确诊。虽需行生长激素激发试验(GHST，growth hormone stimulation test)确诊，但该检查对患者及医疗机构负担较大。目前AGHD推荐诊断指标包括随机血胰岛素样生长因子?1标准差评分(IGF?1SDS，insulin?like growth factor?1 standard deviation score)及除GH外的垂体激素缺乏数目，但仍存局限。为此，为预测GHST必要性，本研究聚焦GH与其他垂体激素的相互关系，探讨GHST前测得的术后促甲状腺激素(TSH，thyroid?stimulating hormone)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3，free triiodothyronine)及游离甲状腺素(FT4，free thyroxine)水平能否作为AGHD的新预测因子。方法：在166例NF?PitNET术后接受GHST的患者中，纳入经临床及病理确诊的60例，排除缺失数据(n=16)、采血超时限(n=4)、甲状腺自身抗体阳性(n=2)及GHST期间口服左甲状腺素(n=3)者，最终35例按AGHD组(n=11)与非AGHD组(n=24)比较临床参数(Fisher精确检验及Mann?Whitney U检验)。结果：AGHD患者GHST前术后FT3及FT4中位数显著低于非AGHD组——FT3分别为2.10 pg/mL(1.97–2.34) vs. 2.45 pg/mL(2.28–2.67)(p<0.001)，FT4分别为0.98 ng/dL(0.77–1.19) vs. 1.18 ng/dL(1.03–1.26)(p=0.008)；两组TSH无显著差异。受试者工作特征(ROC，receiver operating characteristic)分析得出AGHD预测最佳截断值：FT3为2.125 pg/mL，FT4为1.010 ng/dL。结论：上述结果提示FT3及FT4有可能作为术后AGHD诊断的新型预测指标。
论文解读：术后甲状腺激素水平预测无功能垂体神经内分泌肿瘤(NF-PitNET)术后成人生长激素缺乏症(AGHD)的诊断价值
研究背景与目的
成人生长激素缺乏症(AGHD, adult growth hormone deficiency)可导致体成分异常（体脂增加、肌量减少）、血脂异常、骨质疏松、代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)及生活质量下降、心血管风险升高，生长激素(GH, growth hormone)替代治疗可改善部分并发症。GH呈脉冲分泌且受昼夜及饮食影响，不能仅凭随机血样诊断，须行生长激素激发试验(GHST, growth hormone stimulation test)（如胰岛素耐量试验ITT及生长激素释放肽?2激发试验GHRP?2 test）。NF-PitNET是无功能垂体神经内分泌肿瘤(nonfunctioning pituitary neuroendocrine tumor)，是AGHD最常见原因，术后常规GHST可明确是否继发AGHD，但GHST耗时长、有一定风险且占用医疗资源，不宜对所有患者施行。现行预测指标——IGF?1标准差评分(IGF?1SDS, insulin?like growth factor?1 standard deviation score)在≥60岁人群准确性受限；存在≥3种其他垂体激素缺乏高度提示AGHD，但≤2种缺乏仍需GHST确诊，故亟需更普适的预测标志物。既往研究表明GH可上调Ⅱ型脱碘酶促进T4向T3转化，GH缺乏可致FT3降低，因此Tsujimoto等研究人员假设术后FT3、FT4可能预测AGHD，开展此项回顾性初步研究，结果发表于《International Journal of Endocrinology》。
主要研究方法概要
研究人员回顾性分析日本慈惠会医科大学医院2017年1月至2023年3月行垂体功能评估的患者，初筛166例NF-PitNET术后接受GHST者，按临床病理确诊NF-PitNET、GHST于术后≥12周进行纳入，再排除数据缺失、采血超指定时段、甲状腺自身抗体阳性及GHST期间口服左甲状腺素者，最终35例（AGHD组n=11，非AGHD组n=24）。AGHD诊断依据日本指南：ITT及GHRP?2激发试验均呈GH反应低下，或任一项GH反应低下且合并≥1种其他垂体激素缺乏。采集术后≥4周、GHST前的基础垂体激素（GH、IGF?1、TSH、FT3、FT4、ACTH、皮质醇、LH、FSH等）及临床资料；部分有术前甲状腺功能数据。连续变量以中位数(四分位距)表示，组间比较用Mann?Whitney U检验，分类变量用Fisher精确检验，ROC曲线确定FT3、FT4、IGF?1SDS预测AGHD的截断值，p<0.05为差异有统计学意义。
研究结果
3. Results——患者基线特征
最终35例中位年龄55.0岁，中位最大肿瘤直径23.0 mm，AGHD组肿瘤直径显著大于非AGHD组（26.0 mm vs. 21.5 mm, p=0.012），非AGHD组合并高脂血症比例更高；两组年龄、BMI、术后至GHST时间间隔无差异。
3. Results——内分泌参数比较
AGHD组IGF?1及IGF?1SDS显著低于非AGHD组(p=0.006, p<0.001)；LH、FSH也显著更低(p=0.005, p=0.012)。TSH两组无差异(1.28 vs. 1.69 μIU/mL, p=0.563)；FT3中位数AGHD组2.10 pg/mL vs. 非AGHD组2.45 pg/mL(p<0.001)；FT4中位数AGHD组0.98 ng/dL vs. 非AGHD组1.18 ng/dL(p=0.008)。术前数据中仅FT4在AGHD组显著更低(p=0.031)。
3. Results——ROC分析截断值
ROC分析得出预测AGHD最佳截断值：FT3为2.125 pg/mL(AUC=0.848, 灵敏度95.8%, 特异度63.6%, p=0.001)；FT4为1.010 ng/dL(AUC=0.778, 灵敏度83.3%, 特异度63.6%, p=0.009)；IGF?1SDS为?1.83(AUC=0.867, 灵敏度83.3%, 特异度63.6%, p=0.001)。FT3灵敏度优于IGF?1SDS，FT4预测效能与IGF?1SDS相当。
讨论与结论总结
讨论指出AGHD组术后FT3、FT4低于非AGHD组而TSH无差异，符合GH缺乏致Ⅱ型脱碘酶活性下降、T4→T3转化减少的机制；AGHD组肿瘤更大且伴更多促性腺激素(LH、FSH)缺乏，提示更广泛垂体前叶损伤。FT3、FT4截断值落于实验室参考范围中低段，说明即便甲状腺激素尚在"正常"范围也不能排除AGHD，可作为GHST前筛查指标缩小需行激发试验的人群。作者承认局限性：回顾性单中心小样本、未做多变量校正、未含服左甲状腺素者、术前AGHD状态不明、采血与GHST间隔不完全一致等，需大样本前瞻性验证。
结论（翻译）
NF?PitNET术后发生AGHD的患者，其术后FT3及FT4水平显著低于未发生AGHD者。FT3及FT4具有作为术后AGHD诊断预测指标的潜在效用。尽管FT3和FT4作为术后AGHD预测因子未超越IGF?1SDS，但其截断值的确定提示其可作为AGHD预测性生物标志物；希望本研究能为将来将FT3及FT4用作NF?PitNET术后AGHD预测标志物、并通过大样本前瞻性研究减少对GHST的盲目依赖奠定初步基础。
