Nectin受体通过AKT介导机械信号向YAP的传递

《Communications Biology》：Nectin receptors mediate mechanosensing to YAP via AKT

　　

摘要

细胞会受到多种机械力的作用，包括流动和拉伸。虽然已有几种跨膜受体被证实参与机械信号传导，但大多数细胞间黏附受体尚未经过相关研究。在本研究中，我们利用siRNA筛选技术针对与细胞间连接相关的蛋白质，以识别新的力感应受体，并测量了机械敏感转录因子YAP在细胞核中的定位情况。筛选结果显示，Nectin家族的细胞间黏附受体具有力感应功能。在Nectin家族成员中，NECL5的缺失会导致YAP在细胞核中的定位水平最低，并降低肌动蛋白丝的排列有序性；已知与NECL5相互作用的Nectin-3也会减少YAP在细胞核中的定位。当内皮细胞受到流动或拉伸力的作用时，NECL5的敲低会通过PI3K/AKT通路抑制YAP的信号传导。此外，NECL5还参与由流动引起的肌动蛋白丝排列过程。体外实验和体内主动脉实验均表明，机械刺激会增加NECL5在细胞间连接处的定位。综上所述，Nectin家族中的NECL5在机械信号传导中起着核心作用。