转录分析确定了阿尔茨海默病中由性别和脑区差异所影响的以周细胞为中心的信号通路

《Communications Biology》：Transcriptional analyses identify pericyte-centered signaling programs altered by sex and brain region in Alzheimer’s Disease

　　

摘要

周细胞是神经血管单元（NVU）的关键组成部分，负责调节内皮细胞的稳定性、血脑屏障（BBB）的完整性和神经免疫信号传导。它们在阿尔茨海默病（AD）中的作用，尤其是在性别差异和脑区特异性方面，目前仍不明确。通过单核RNA测序分析以及细胞间通讯工具（LIANA、Tensor-cell2cell），我们研究了按性别分层的分组中AD患者和非AD患者的颞中回（MTG）和背外侧前额叶皮层（DLPFC）中周细胞的转录和信号传导变化。我们发现，在女性AD患者中，MTG区域的周细胞-内皮细胞TGFβ信号通路显著上调；同时，涉及周细胞-星形胶质细胞配体-受体相互作用的雌激素通路则下调，这一现象通过空间转录组学分析得到了进一步验证（表现为周细胞与星形胶质细胞之间的分离增加）。此外，我们还发现了一种以微胶质细胞-周细胞相互作用为特征的通路，该通路与缺氧和p53信号通路相关，并且在两种性别中均表现出区域特异性增强。我们的研究结果表明，周细胞介导的信号传导可能是导致女性更容易患AD的机制之一，并支持在神经退行性疾病研究中采取考虑性别和脑区差异的研究方法。