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摘要
胶质母细胞瘤（GBM）细胞会在类似神经突的肿瘤微管（TM）上形成恶性突触，从而促进肿瘤的浸润性生长和复发。目前尚不清楚GBM细胞与神经元之间协调交流的机制，以及这些机制如何使恶性突触比正常突触更占优势。在这里，我们发现胶质瘤分泌的C1QL1是介导胶质瘤与神经元、以及胶质瘤之间相互作用的关键信号分子，它能够促进肿瘤微管的扩张和恶性突触的形成。C1QL1与其在邻近神经元和GBM细胞上的受体BAI3结合，激活RAC1介导的细胞骨架重排，从而修剪正常突触并超过肿瘤微管的生长，进而促进恶性突触和胶质瘤网络的形成。使用一种非GEF靶点的新型RAC1抑制剂进行靶向治疗可以恢复C1QL1介导的突触修剪作用，抑制肿瘤微管和恶性突触的形成，从而阻止胶质瘤的复发。我们的研究揭示了GBM细胞与神经元之间的相互作用如何使侵袭性的GBM细胞能够塑造并整合到现有的神经网络中，为通过同时抑制肿瘤微管和胶质瘤诱导的突触修剪来治疗胶质瘤复发提供了新的策略。
意义：
我们的研究表明，C1QL1是侵袭性胶质瘤细胞分泌的关键信号分子，它通过C1QL1–BAI3–RAC1轴调控胶质瘤之间的相互作用，促进肿瘤微管的扩张和神经突触的修剪，进而驱动恶性突触的形成和复发。使用非GEF靶点的RAC1抑制剂靶向RAC1可能有助于阻止胶质瘤的复发并提高患者的生存率。
