打开图形查看器
摘要
内源性昼夜节律程序协调着各种组织的生理活动，包括免疫细胞的迁移和药物代谢。先前的回顾性研究表明，免疫检查点抑制剂的给药时机可能是影响癌症患者生存率的可变因素，早期给药通常与更好的治疗结果相关。最近，前瞻性随机三期试验LungTIME-C01报告称，在一天中较早的时间（下午3点之前）给予化疗-免疫疗法几乎使非小细胞肺癌患者的无进展生存期翻倍。在这篇评论中，我们分析了该试验的临床设计和执行情况，包括需要澄清的方案修订和安全报告。我们探讨了这些结果的机制解释，指出观察到的效果可能反映了细胞毒性时间药理学、昼夜免疫调节以及医疗保健提供因素的综合作用，而不仅仅是免疫疗法的给药时机。我们提出了对未来试验设计的建议，包括采用因素分析法来区分免疫疗法和化疗的给药时机，并在广泛采纳推荐方案之前进行多中心验证的必要性。
