细胞外囊泡来源的TMEM106A通过EGR1参与了子痫前期中的足细胞损伤

《Cellular and Molecular Life Sciences》：Extracellular vesicle-derived TMEM106A participated in podocyte injury via EGR1 in preeclampsia

　　

摘要

子痫前期（PE）是一种妊娠特异性高血压疾病，影响约5-8%的妊娠，是导致母婴发病率和死亡率的主要原因。尽管肾脏并发症，尤其是足细胞损伤，是子痫前期相关器官功能障碍的典型特征，但其潜在的分子机制仍不明确。本研究利用基因表达组学数据库（GEO）中的子痫前期患者数据（GSE192902）以及GSE124622中的受损足细胞来筛选TMEM106A基因。定量PCR（qPCR）结果显示，子痫前期患者的尿液中TMEM106A表达显著下调，且尿液中TMEM106A的水平与nephrin、PCX、IL-1β和TNF-α的水平呈负相关。与对照组相比，暴露于子痫前期患者细胞外囊泡（EVs）的足细胞表现出TMEM106A水平降低以及更严重的足细胞损伤。体外沉默TMEM106A会加剧足细胞骨架的重排和炎症反应，而其过表达则能缓解这些现象。转录组分析发现EGR1是TMEM106A的下游基因。从机制上看，TMEM106A的沉默通过上调EGR1促进了足细胞损伤。在体内实验中，L-NAME诱导的子痫前期小鼠模型中，足细胞特异性过表达TMEM106A可减轻肾脏损伤；而在同一模型中，足细胞特异性敲除EGR1则具有保护肾脏的作用。这些发现表明，源自细胞外囊泡的TMEM106A通过调节EGR1的表达来影响子痫前期的足细胞损伤，为缓解子痫前期的肾脏功能障碍提供了潜在的治疗途径。