Ib期IMPACT试验：针对晚期黑色素瘤和肾细胞癌患者的肌肉注射个性化新抗原合成长肽疫苗 现已可供购买

《Clinical Cancer Research》：The Phase Ib IMPACT Trial of Intramuscular Personalized Neoantigen Synthetic Long Peptide Vaccines in Patients with Advanced Melanoma and Renal Cell Carcinoma Available to Purchase

　　

摘要

目的：

评估肌肉注射个性化新抗原合成长肽（SLP）疫苗在晚期实体瘤患者中的安全性和免疫原性。

患者与方法：

在这项I期试验中，12名晚期黑色素瘤（n = 9）或肾细胞癌（n = 3）患者在接受进一步报销的标准治疗时无法获得治疗，他们接受了用聚肌苷酸-聚胞苷酸（poly-ICLC）稳定的肌肉注射新抗原SLP疫苗。每种疫苗含有约20个预测的新抗原肽。在整个接种和随访期间监测了不良事件。在基线和预定义的接种后时间点进行了免疫分析。

结果：

肌肉注射新抗原疫苗耐受性良好，仅出现1至2级的局部疼痛或发热，没有免疫介导的毒性反应。所有参与者都产生了新发的T细胞反应，大多数患者在接种后1周内即可检测到这些反应。平均而言，每位患者有53%的肽具有免疫原性，诱导了CD8⁺和CD4⁺的新抗原特异性反应。之前接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者基线免疫力较高，但接种后的反应与未接受ICI治疗的患者相当。观察到了以IFNγ为主的CD8⁺和以TNFα为主的CD4⁺反应，以及效应记忆细胞的增加分化。两名CD8⁺终末效应记忆细胞（TEMRA）比例较高的患者存活时间最长。肿瘤活检显示CD8⁺浸润增强，在两个可评估的病例中发生了表位扩散。对239个肽的分析表明，双MHC I/II结合、含半胱氨酸的插入或缺失、由框架内插入或缺失引起的突变或低变异等位基因频率引起的突变的肽具有更强的免疫原性，而脯氨酸替换则降低了反应。

结论：

使用poly-ICLC的肌肉注射新抗原SLP疫苗是安全的，并能快速诱导具有强大CD8⁺效应反应的突变特异性T细胞免疫。这些发现支持将肌肉注射作为基于肽的癌症疫苗的一种有前景的策略。